ПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ
ПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ (греч. plasma вылепленное, оформленное; син.: плазмоциты, клетки Унны) — высокоспециализированные клеточные элементы кроветворной ткани, функцией которых является продукция иммуноглобулинов.
Плазматические клетки выделены в 1891 г. П. Унной в особый вид клеток благодаря ярко выраженной базофилии цитоплазмы. В дальнейшем было установлено, что эта базофилия связана с высоким содержанием в цитоплазме плазматических клеток РНК, что характерно для клеток, активно синтезирующих белок. В результате наблюдений над культурами лимфоцитов и обнаружения среди них переходных форм А. А. Максимов предположил, что Плазматические клетки образуются из лимфоцитов (см.). В последующем оказалось, что Плазматические клетки образуются только из В-лимфоцитов. Интерес к Плазматическим клеткам усилился в связи с обнаружением зависимости между повышением титра антител в процессе гипериммунизации и увеличением количества Плазматических клеток в лимфатических узлах и селезенке. В 1948 г. Фагреус (A. Fagraeus) показала, что в течение 2—3 дней после иммунизации животных различными антигенами в селезенке образуются «переходные клетки» с большим округлым ядром, содержащим много ядрышек, и слабо базофильной цитоплазмой. Затем происходит уменьшение величины этих клеток и их ядер, а базофилия и пиронинофилия (при окраске метиловым зеленым-пиронином) цитоплазмы усиливаются. «Переходные клетки» разные исследователи называли большими лимфоцитами, миелобластами, лимфобластическими П. к., макрогистиоцитами, базофильными макрофагами.
П. к. у человека и высших позвоночных в большом количестве обнаруживаются в лимф, узлах и селезенке. В лимф, узлах П. к. располагаются гл. обр. в мякотных тяжах, а в селезенке — в красной пульпе. Часто их скопления окружают мелкие кровеносные сосуды и располагаются вокруг лимфатических фолликулов. Во вторичных фолликулах встречаются в основном плазмобласты. П. к. обнаруживаются также в рыхлой соединительной ткани по ходу сосудов, в серозных оболочках (особенно сальника), строме различных желез (молочных, слюнных), слизистой оболочке кишечника, костном мозге.
Большинство П. к. являются короткоживущими клеточными элементами с жизненным циклом ок. 2 сут., но нек-рые из них существуют до 6 мес. В конце жизненного цикла П. к. образуются гомогенные белковые тельца Русселя (см. Русселя тельца). Одна П. к. образует, как правило, антитела одной специфичности. Набор П. к. обеспечивает синтез различных антител.
Известно несколько стадий созревания П. к. При пролиферации иммунокомпетентного лимфоцита, активированного антигеном, происходит гиперплазия гранулярной эндоплазматической сети, в связи с чем клетки становятся более пиронинофильными. Затем они превращаются в плазмобласты и плазмоциты.
Плазмобласт диам. ок. 20 мкм имеет крупное ядро с несколькими ядрышками. Цитоплазма его интенсивно базофильна (пиронинофильна) и окружает ядро поясом средней ширины, изредка в ней встречаются мелкие вакуоли. Ядро расположено центрально или эксцентрично, вокруг него видна зона просветления. В цитоплазме увеличивается количество мембран эндоплазматической сети и связанных с ними рибосом. В незрелой П. к. диам. 20—25 мкм (Проплазмоцит) хроматиновые нити ядра несколько утолщены, сеть их уплотнена, но хроматин располагается сравнительно равномерно. В ядре содержится одно небольшое ядрышко, перинуклеарная зона обычно хорошо выражена, цитоплазма широкая, гомогенная или с наличием базофильных вакуолей. Количество мембран эндоплазматической сети продолжает нарастать, число рибосом увеличивается, пластинчатый комплекс (аппарат Гольджи) гипертрофируется. Зрелая П. к. диам. 10—20 мкм имеет расположенное чаще эксцентрично компактное относительно малого размера ядро круглой или овальной формы с грубоглыбчатой структурой и очаговыми плотными радиальными скоплениями хроматиновых нитей — колесовидное ядро. В П. к. описаны внутриядерные структуры (ядерные тельца), фибриллярный компонент которых содержит РНК, а плотный гранулярный — ДНК. Появление ядерных телец связывают с усиленным белковым синтезом. Объем цитоплазмы П. к. заметно превосходит объем ядра, в ней содержится много мелких вакуолей (пенистая цитоплазма). Сбоку от ядра, или охватывая его, находится ясно очерченное светлое поле — центросфера. По окружности светлого поля в цитоплазме рассеяны митохондрии.
В зоне гипертрофированного пластинчатого комплекса возрастает число электронно-плотных гранул секреторного характера. Цитоплазма переполнена структурами в виде мешочков и канальцев, на стенках мембран эндоплазматической сети (рис.) видны многочисленные рибосомы (см.); количество полисом и свободных рибосом резко уменьшается. Расширенные цистерны эргастоплазмы заполняются электронноплотным материалом.
Синтез тяжелых (Н) и легких (L) цепей молекул иммуноглобулинов происходит в рибосомах зернистой эндоплазматической сети. Здесь же они объединяются в целые иммуноглобулиновые молекулы (H2L2), секретируемые в окружающую среду. Сборка начинается с взаимодействия связанных с рибосомами Н-цепей с пулом свободных L-цепей. Затем в течение нескольких минут образуются дисульфидные связи и мономеры объединяются в пентамеры (в случае синтеза IgM) с участием L-цепи. Транспорт иммуноглобулинов из канальцев зернистой эндоплазматической сети в пластинчатый комплекс с последующей секрецией осуществляется относительно медленно и за 1 час секретируется меньше половины синтезированных молекул. На мембране П. к. экспрессированы H-2-антигены и дифференцировочный антиген плазматических клеток (Р. С.). Последний отсутствует на предшественниках П. к. и количество его увеличивается по мере созревания от плазмобласта до зрелой П. к. На части П. к. определяется рецептор для связывания Fc-фрагмента IgG. Количество специфических иммуноглобулиновых рецепторов при созревании от плазмобласта до зрелой П. к. уменьшается. Плазмобласты активно синтезируют РНК. В зрелых П. к. синтез РНК отсутствует. Активное образование в них белка предполагает синтез его на матрицах и в рибосомах, заготовленных в плазмобластах.
Пролиферация клеток плазмоцитарной ряда называется плазмоцитарной реакцией. Плазмоцитарная реакция является важным морфол. критерием иммунол, процесса, сопровождающегося выработкой антител (см.). Динамика ее обычно несколько опережает нарастание и снижение титра антител в сыворотке крови. При повторной иммунизации плазмоцитарная реакция более интенсивна и развивается быстрее, чем при первичной. После введения антигена в лимфоидной ткани начинается гиперплазия ретикулярных клеток, Макрофагальная реакция и активация В-лимфоцитов, характеризующихся наличием специфических иммуноглобулиновых рецепторов (см. Иммунокомпетентные клетки). При этом происходит ряд клеточных делений и из одного плазмобласта в ходе дифференцировки образуется несколько сотен зрелых П. к. Их объединяет происхождение от одной и той же клетки, т. е. они образуют клеточный клон (см.). В ходе дифференцировки плазмобласта в зрелую П. к. изменяется не только интенсивность синтеза антител, но и происходит переход от синтеза IgM к синтезу IgG. Через несколько дней объем клона уменьшается. Популяция П. к. поддерживается за счет дифференцировки новых клеток-пред-шественников. В процессе дифференцировки от B-лимфоцита до П. к. специфичность и авидность вырабатываемых клетками антител не меняется.
Количество П. к. увеличивается при различных инфекционных, инфекционно-аллергических и воспалительных заболеваниях. Скопления П. к. находят в грануляционной ткани, особенно при хрон, гнойном воспалении, в специфической грануляционной ткани при сифилисе. В меньшем количестве П. к. встречается в туберкулезных гранулемах. Число П. к. увеличивается при ревматических заболеваниях, раке, циррозе печени и др. В крови П. к. появляются в небольших количествах при острых инфекциях, лейкозе. Бластоматозные разрастания П. к. наблюдаются при миеломной болезни (см.) и изолированной плазмоцитоме. При болезни Вальденстрема происходит трансформация клеток лимфоидного ряда в П. к., секретирующие макроглобулин. Описаны иммунодефицитные состояния, сопровождающиеся отсутствием П. к., синтезирующих определенный класс иммуноглобулинов, напр. IgA при болезни Крона. При агаммаглобулинемии Брутона у больных отсутствуют иммуноглобулины всех классов, а в лимфоидной ткани нет П. к.
Для цитол, изучения П. к. используют основные красители (по-лихромный метиленовый синий, толуидиновый синий, метиловый зеле-ный-пиронин, азур-эозин, смесь Романовского — Гимзы). Большое значение для изучения происхождения и функциональной роли П. к. имел разработанный Кунсом (А.Н. Coons) и соавт. иммуногистохимический метод (см. Иммунофлюоресценция), который дал возможность идентифицировать клетки, содержащие антитела. Широко применяется метод локального гемолиза в геле Ерне — Нордина, позволяющий исследовать морфофункциональные свойства живых антителообразующих клеток, в том числе П. к. (морфологию клеток, синтез ДНК, РНК и белка, синтез и секрецию специфических антител, авидность синтезируемых антител и т. п.). Иммуноферментный метод, основанный на маркировке антител пероксидазой хрена или использовании этого фермента в качестве антигена, дает возможность выявить локализацию антител в П. к. на электронно-микроскопическом уровне. Радиоиммунол, и радиоавтографический методы позволяют исследовать биосинтез и транспорт антител в П. к.
Гурвич А. Е. и др. Иммуногенез и клеточная дифференцировка, М., 1978; Петров Р. В. Иммунология и иммуногенетика, с. 45, М., 1976; Фриденштейн А. Я. и Чертков И. Л. Клеточные основы иммунитета, М., 1969; Avrameas S. a. Leduс Е.Н. Detection of simultaneous antibody synthesis in plasma cells and specialized lymphocytes in rabbit lymph nodes, J. exp. Med., v. 131, p. 1137, 1970; Bessis М. С. Ultrastructure of lymphoid and plasma cells in relation to globulin and antibody formation, Lab. Invest., v. 10, p. 1040, 1961; Sell S. Immunology, immunopathology and immunity, Hagerstown, 1980; TakahashiT., Old L. J. a. Boyse Е.А. Surfase alloantigens of plasma cells, J. exp. Med., y. 131, p. 1325, 1970; Tartakoff A. a. Vassalli P. Plasma cell immunoglobulin M molecules, J. Cell Biol., v. 83, № 2, pt 1, p. 284, 1979, bibliogr.
Плазматическая клетка
Плазматические клетки, плазмоциты — основные клетки, продуцирующие антитела в организме человека. Являются конечным этапом развития B-лимфоцита.
Содержание
Функции
Строение
Плазматические клетки имеют овальную или округлую форму, диаметр в среднем 15-20 мкм. На световом микроскопе хорошо различимо ядро с глыбками гетерохроматина и крупным ядрышком, окруженное участком светлой цитоплазмы, где находится активный и хорошо развитый в связи с функцией клетки аппарат Гольджи. Остальная часть цитоплазмы плотная, заполнена цистернами грЭПР.
Мембранные маркёры
Зрелые плазматические клетки теряют значительную часть мембранных молекул: В-клеточный рецептор и костимулирующие молекулы, молекулы главного комплекса гистосовместимости, большую часть хемокиновых рецепторов. Основной мембранный маркёр — белок синдекан 1 (CD138). Он обеспечивает взаимодействие плазмоцита со стромальными клетками.
Локализация в организме
Плазматические клетки находятся в красном костном мозге, в селезёнке, в лимфоузлах. Считается, что клетки, обитающие в костном мозге, значительно дольше живут и функционируют, до нескольких десятков лет.
Дифференцировка
Процесс превращения В-лимфоцита в плазматическую клетку проходит несколько этапов, включая переключение изотипа иммуноглобулина, созревание аффинитета.
При активации В-лимфоцита в лимфоузле он поступает в зародышевый центр фолликула, где трансформируются в бласты — активно делящиеся клетки, и проходят процесс переключения изотипов H-цепей иммуноглобулинов. При этом происходит соматический гипермутагенез в V-генах. После прекращения активного деления и перемещения в светлую зону фолликула В-клетки проходят отрицательную селекцию на связывание мембранным иммуноглобулином антигена, который презентируется фолликулярной дендритной клеткой. После перехода в апикальную зону клетки снова делятся и дифференцируются в двух направлениях: В-клеток памяти и плазмобластов — предшественников плазматических клеток. Плазмобласты способны к делению и перемещению по крови в органы иммунной системы, где они оседают и окончательно дифференцируются в плазматические клетки. Большинство зрелых плазматических клеток не рециркулирует в крови.
Примечания
Литература
 Иммунная система | |
|---|---|
| Клетки | T-лимфоцит • B-лимфоцит • Макрофаг • Плазматическая клетка |
| Локализация | Тимус • Селезёнка • Лимфатические узлы • Костный мозг |
| Перемещение | Кровь • Лимфа |
| Нарушения | Заболевания иммунной системы |
Полезное
Смотреть что такое «Плазматическая клетка» в других словарях:
плазматическая клетка — Антителообразующая [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Тематики биотехнологии EN plasma cell … Справочник технического переводчика
плазматическая клетка — plasma cell плазматическая клетка. Высокоспециализированная клетка, секретирующая иммуноглобулины ; характеризуется резко выраженной базофилией цитоплазмы, образуется на заключительной стадии дифференцировки В лимфоцитов.… … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.
КЛЕТКА — (cellula, cytus), основная структурно функциональная единица всех живых организмов, элементарная живая система. Может существовать как отд. организм (бактерии, простейшие, нек рые водоросли и грибы) или в составе тканей многоклеточных животных,… … Биологический энциклопедический словарь
КЛЕТКА — КЛЕТКА, в биологии основной компонент, из которого состоят все растительные и животные ткани. Клетка является наименьшей живой частицей, способной существовать независимо и обладающей собственной саморегулирующейся химической системой.… … Научно-технический энциклопедический словарь
Клетка — I Клетка (cytus) основная структурно функциональная единица, определяющая строение, жизнедеятельность, развитие и размножение животных и растительных организмов за исключением вирусов; элементарная живая система, способная к обмену веществ с… … Медицинская энциклопедия
Клетка — элементарная живая система, способная к самостоятельному существованию, самовоспроизведению и развитию; основа строения и жизнедеятельности всех животных и растений. К. существуют и как самостоятельные организмы (см. Простейшие), и в… … Большая советская энциклопедия
Клетка — У этого термина существуют и другие значения, см. Клетка (значения). Клетки крови человека (РЭМ) … Википедия
Клетка (биология) — Клетка элементарная единица строения и жизнедеятельности всех живых организмов (кроме вирусов, о которых нередко говорят как о неклеточных формах жизни), обладающая собственным обменом веществ, способная к самостоятельному существованию,… … Википедия
клетка (организма) — ▲ ячейка ↑ организм клетка элементарная единица всех живых организмов; обладает всеми свойствами живой системы; может существовать как отдельный организм (бактерии, простейшие, водоросли), так и в составе тканей многоклеточных организмов (грибов … Идеографический словарь русского языка
Плазматическая мембрана — У этого термина существуют и другие значения, см. Мембрана Изображение клеточной мембраны. Маленькие голубые и белые шарики соответствуют гидрофильным «головкам» липидов, а присоединённые к ним линии гидрофобным «хвостам». На рисунке показаны… … Википедия
Миелома: признаки, симптомы, лечение и прогнозы
Миелома или миеломная болезнь – это избыток в организме неправильных, измененных плазмоцитов – клеток, производящих антитела – белки, защищающие организм от бактерий и вирусов. Они вытесняют нормальные клетки крови, накапливаются в костном мозге Костный мозг – это мягкая внутренняя часть некоторых костей, в которой вырастают все клетки крови. и формируют опухоль, повреждающую кости и почки, а также нарушающую работу иммунной системы.
Как развивается миелома?
Заболевание начинается с появления в организме измененных клеток иммунной системы. В норме в ней присутствует несколько типов клеток, в том числе:
В результате влияния различных факторов, в том числе ожирения, наследственных особенностей, генетических заболеваний или случайных сбоев плазматические клетки мутируют – изменяются. После чего начинают бесконтрольно расти, размножаться и нарушать нормальное кроветворение – создание эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Кроме того, они вырабатывают антитела – особый белок М-протеин, или парапротеин, который не способен участвовать в работе иммунной системы и защищать организм. Со временем их становится больше, они превращаются в опухоль – плазмоцитому, или во множественную миелому – несколько подобных новообразований в различных частях тела.
Неправильные клетки скапливаются в органах, включая почки и печень, из-за чего снижается выделение разжижающих кровь соединений, а обмен веществ в тканях нарушается. Разрушают они и кости, из которых выходит кальций, что приводит к тяжелым последствиям – от переломов и болей до развития комы – бессознательного состояния.
Причина развития миеломы
Врачи и ученые не знают точных причин ее возникновения – им известны только факторы, повышающие вероятность этого события:
Наличие других заболеваний плазматических клеток также повышает риски. К ним относятся:
Симптомы и признаки миеломы
Как правило, на ранних этапах заболевание выявляют редко, поскольку оно обычно не беспокоит своего обладателя до того момента, пока поражения не станут довольно серьезными. Симптомы миеломы могут выглядеть следующим образом:
Проблемы с костями:
Низкие показатели крови:
Гиперкальциемия – высокий уровень кальция в крови из-за его выхода из костей:
Повреждение нервной системы. Ослабленные кости позвоночника могут стать хрупкими, разрушиться и давить на нервы, вызывая:
Некоторые белки, вырабатываемые клетками миеломы, токсичны – ядовиты для нервов. Их поражение также способно привести к слабости, онемению и ощущению покалывания.
У некоторых пациентов избыток этих веществ приводит к «загустению» крови – повышению ее вязкости. Такое состояние замедляет приток этой жизненно важной жидкости к мозгу и может вызвать головокружения, нарушения сознания и развитие симптомов инсульта Инсульт – это острое нарушение кровообращения в головном мозге – слабость мышц на одной стороне тела и невнятная речь.
Кроме того, измененные белки повреждают почки. На ранних этапах заболевания никаких симптомов это не вызывает, но признаки их поражения можно увидеть по анализам крови или мочи. Когда эти органы начинают отказывать, они перестают выводить лишние соль и жидкость, а также продукты жизнедеятельности тела, что приводит к слабости, зуду, затрудненному дыханию и отечности ног.
Больные миеломой нередко страдают от различных инфекций, чаще всего от пневмонии – воспаления легких, обычно плохо реагируют на лечение и долго восстанавливаются.
Диагностика миеломы
Обследование – очень важный процесс для любого пациента, поскольку в его ходе врачи не просто выявляют заболевание. Они выясняют, насколько серьезно успел пострадать организм и представляют примерные прогнозы пациента, что позволяет им подбирать самую подходящую в каждом конкретном случае терапию.
Полную диагностику миеломы можно пройти в онкологическом центре «Лапино-2».
У нас есть самое современное оборудование, собственная лаборатория и все необходимые специалисты – кандидаты и доктора медицинских наук с огромным опытом работы.
В нашем центре нет очередей, все процедуры проводятся вовремя, а выполненные у нас исследования не приходится переделывать – их результатам доверяют все лечебные учреждения.
Обследование начинается с анализов крови и мочи и измерения в них количества:
Для выявления измененных плазматических клеток в костном мозге врачи проводят биопсию – забирают небольшое его количество с помощью иглы и передают образец на исследование в лабораторию.
Рентген – помогает обнаруживать разрушение костей. С той же целью проводится компьютерная томография, КТ – в ходе сканирования специальный аппарат создает четкое изображение и позволяет подробно изучать повреждения частей скелета.
Позитронно-эмиссионная томография, ПЭТ. Исследование проводится после приема пациентом небольшой дозы радиоактивного сахара, способного накапливаться в опасных клетках. Метод не дает четкой «картинки» внутренних органов, но позволяет обнаруживать любые очаги заболевания во всех областях тела.
Стадии миеломы
Сразу после выявления заболевания врачи определяют его стадию – выясняют, насколько серьезно успел пострадать организм. Данная информация необходима им для представления примерных прогнозов пациента и подбора самого подходящего для него лечения.
Стадирование миеломы проводится на основе 4 факторов:
Всего врачи выделяют 3 стадии миеломы:
I: Уровень альбумина 3,5 грамм/децилитр 1 децилитр = 100 кубических сантиметров, или 1/10 литра или выше, b2-микроглобулина менее 3,5 мг/л, ЛДГ в норме, цитогенетические изменения стандартного риска.
II: Ко второму этапу заболевания причисляют все состояния, показатели которых нельзя отнести к I или III стадии.
III: Уровень b2-микроглобулина составляет 5,5 мг/л или более, цитогенетические аномалии высокого риска, и/или высокий ЛДГ.
Лечение миеломы
Борьба с миеломой – сложная задача, требующая участия множества докторов различных специальностей: онколога, химиотерапевта, невролога, уролога и других. Чем больше информации о состоянии организма и течении заболевания они получают друг от друга, тем больше факторов им удается учесть.
В онкологическом центре «Лапино-2» проводится полная диагностика и любое лечение миеломы.
Каждый случай мы рассматриваем индивидуально – все наши пациенты получают терапию, назначенную по решению консилиума врачей, кандидатов и докторов медицинских наук с большим опытом работы. Такой подход позволяет нам подбирать наилучшие варианты воздействия на измененные клетки и наносить минимум вреда здоровым тканям.
Мы используем только самое современное оборудование и оригинальные препараты, дающие предсказуемый результат.
С нами вам не придется терять время – обследование и лечение у нас проводятся без очереди и задержек, точно в срок.
Для лечения миеломы врачи применяют несколько методов:
Медикаментозная терапия
Химиотерапия – разрушение или предотвращение роста измененных клеток с помощью специальных препаратов. К ним относят: Циклофосфамид, Этопозид, Доксорубицин, Мелфалан и Бендамустин. Они попадают в кровоток и достигают почти всех участков дела, воздействуя на любые очаги заболевания.
Кортикостероиды – мощные противовоспалительные средства, такие как Дексаметазон и Преднизолон, являются важной частью терапии. Их можно использовать как отдельно, так и в сочетании с другими лекарствами.
Иммуномодуляторы – вещества, которые воздействуют на собственную иммунную систему человека и помогают ей бороться с заболеванием: Леналидомид и Помалидомид.
Ингибиторы протеасом – не позволяют расщепляться белкам, необходимым для деления клеток: Бортезомиб, Карфилзомиб и Иксазомиб.
Ингибиторы гистондеацетилазы, такие как Панобиностат – влияют на активность определенных генов в клетках.
Моноклональные антитела: вещества, искусственно разработанные для атаки на конкретную цель – например, белки на поверхности миеломных клеток. К ним относят Даратумумаб и Элотузумаб.
Бисфосфонаты – лекарства, которые замедляют процесс ослабления костей и уменьшают возникающие в них боли: Памидронат. золедроновая кислота и Деносумаб.
Трансплантация стволовых клеток – пересадка костного мозга, клетки которого могут становиться красными кровяными тельцами, переносящими кислород по телу, лейкоцитами, помогающими бороться с инфекциями, и тромбоцитами, останавливающими кровотечения. Сначала пациенту назначают высокодозную химиотерапию, уничтожающую поврежденный костный мозг, после чего вводят новые, здоровые кроветворные клетки.
Трансплантация бывает аутологичной – с использованием заранее собранного собственного материала, или аллогенной – с применением клеток другого человека – донора.
Поддерживающая терапия
ВВИГ – внутривенное введение нормальных антител – белков иммуноглобулинов, необходимых для борьбы с инфекцией.
Эритропоэтин – препарат, повышающий количество эритроцитов, переносящих кислород от легких к другим тканям.
Плазмаферез – процедура, позволяющая удалять миеломные белки и снижать вязкость крови.
7 курс химиотерапии при редком заболевании- миелома. 
Прогноз и выживаемость при миеломе
Прогнозы каждого человека индивидуальны и зависят от большого количества факторов, таких как общее состояние здоровья, возраст, тип и этап заболевания, а также ответ на терапию.
Врачи представляют примерные перспективы, ориентируясь на специальный показатель – «пятилетнюю выживаемость». Он представляет из себя статистические данные о проценте оставшихся в живых пациентов спустя 5 или более лет с даты постановки диагноза. Никаких данных о шансах конкретного больного он не дает и не учитывает ничего, кроме стадии.
Для данного типа онкологии цифры выглядят следующим образом:
Что еще влияет на прогноз?