Мадопар или сталево что лучше
Городской кабинет экстрапирамидных нарушений нервной системы, Воронеж
БУЗ ВО Воронежская городская клиническая больница №7, Воронеж
Применение препарата сталево в лечении болезни Паркинсона
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(10): 35-38
Кретова А. С., Любимов А. В. Применение препарата сталево в лечении болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(10):35-38.
Kretova A S, Liubimov A V. The use of stalevo in the treatment of patients with Parkinson’s disease. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2014;114(10):35-38.
Городской кабинет экстрапирамидных нарушений нервной системы, Воронеж
Городской кабинет экстрапирамидных нарушений нервной системы, Воронеж
БУЗ ВО Воронежская городская клиническая больница №7, Воронеж
История изучения болезни Паркинсона (БП) насчитывает около двух столетий, начиная с первого клинического описания Дж. Паркинсона до идентификации дофамина в головном мозге шведским исследователем
Двигательные флюктуации и дискинезии
По мере прогрессирования заболевания на фоне длительного приема двухкомпонентных дофасодержащих препаратов происходят снижение их эффективности и появление осложнений в виде лекарственных дискинезий и двигательных флюктуаций. Причинами двигательных флюктуаций являются прогрессирующая дегенерация нигростриарных нейронов, пульсирующая стимуляция, изменение чувствительности и функционального состояния дофаминовых рецепторов, а также колебание концентрации леводопы в плазме с нарушением возможности ее синтеза из дофамина и неравномерное ее высвобождение в синаптическую щель.
Коррекция моторных флюктуаций
При наличии феномена «застывания» используются те же препараты, только больше внимания уделяется тренингам ходьбы и постуральной устойчивости, а также обучению приемам преодоления застываний.
Феномен «включения-выключения» является следствием быстрого наступления и прекращения действия разовой дозы леводопы. Данный феномен может быть предсказуемым и непредсказуемым по отношению к приему препаратов леводопы. Коррекция возможна с помощью: 1) назначения препарата сталево; 2) добавления ингибиторов МАО (розагилин или селегилин); 3) добавления агониста дофаминовых рецепторов; 4) добавления амантадина; 5) назначения препаратов леводопы в растворимой форме; 6) нейрохирургического лечения.
Коррекция дискинезий
При дискинезиях «пика дозы» применяют следующие подходы: 1) прием препаратов леводопы вместе с пищей или снижение разовой дозы и увеличение кратности их приема; 2) отмена или снижение дозы препаратов, усиливающих дискинезии (холинолитики, селегилин); 3) добавление амантадина; 4) добавление агонистов дофаминовых рецепторов (пирибедил, прамипексол, ропинирол, ротиготин) и, по возможности, снижение дозы препаратов леводопы; 5) добавление антидискинетических средств (клоназепам, миртазапин, баклосан, β-блокаторы); 6) нейрохирургическое вмешательство.
Для коррекции дискинезии периода «выключения» используют: 1) прием пролонгированных форм препаратов леводопы; 2) назначение сталево; 3) добавление агонистов дофаминовых рецепторов (пирибедил, прамипексол, ротиготин) предпочтительно в пролонгированных формах; 4) прием леводопы в растворимой форме; 5) добавление холинолитиков (клоназепам, баклосан).
Коррекция «двухфазных» дискинезий включает:
1) увеличение разовой дозы препаратов леводопы при снижении кратности приема; 2) назначение сталево, агонистов дофаминовых рецепторов; 3) отмену препаратов с замедленным высвобождением (мадопар ГСС, мирапекс ПД); 4) оптимизацию всасывания леводопы (прием не позже чем за 1 ч до еды, и не раньше чем через 2 ч после еды; прием белковой пищи в вечернее время; прием препаратов, улучшающих перистальтику кишечника; добавление антацидных средств; прием леводопы в растворенном виде); 5) нейрохирургическое вмешательство.
Коррекция «ночных» симптомов
«Ночные» симптомы можно купировать и предупреждать назначением сталево однократно перед сном. Необходимо отметить, что доза леводопы, принимаемая пациентом перед ночным сном, должна оставаться неизменной. Так, например, если в соответствии со схемой лечения дозировка леводопы в двухкомпонентном препарате, который пациент принимает в течении суток, составляет 200 мг, то пациент должен принять 1 таблетку сталево, содержащую 150 мг леводопы, и часть обычной двухкомпонентной таблетки, содержащую 50 мг леводопы. Таким образом, пациент получит дофаминергическую стимуляцию обычной для него дозой леводопы 200 мг, но при этом эффект будет пролонгирован на весь период сна. При назначении пациентам сталево важно помнить, что таблетку надо принимать целиком и не следует ее делить.
Преимущества трехкомпонентного препарата леводопы
Применение сталево позволяет: 1) достигать более равномерной концентрации леводопы в плазме крови, что обеспечивает постоянную, близкую к физиологическим условиям, дофаминергическую стимуляцию; 2) увеличить время полувыведения леводопы, обеспечив удлинение периода ее полужизни в крови до 85%; 3) повысить биодоступность леводопы на 50%; 4) увеличить продолжительность действия каждой дозы леводопы; 5) уменьшить суточную дозу леводопы (при переходе с двухкомпонентных препаратов) на 10-30%; 6) уменьшить степень выраженности «ночных» симптомов (акатизия, акинезия, крампи, синдром беспокойных ног, миоклонии, вегетативные нарушения).
Материал и методы
На базе городского кабинета экстрапирамидных заболеваний нервной системы (Воронеж) проводилась оценка эффективности терапии пациентов с БП препаратом сталево.
Пациенты имели клинические признаки двигательных флюктуаций с наличием феноменов «истощения» дозы, «включения-выключения». У 7 больных наблюдались нарушения в виде хореиформных дискинезий или болезненных дистоний, у 8, кроме того, имелись «ночные» симптомы (акинезия, миоклонии, синдром беспокойных ног, нарушения мочеиспускания). Больные получали двухкомпонентные препараты леводопы на протяжении 3 лет и более (доза леводопы от 600 до 1500 мг) в комбинации с неэрголиновыми агонистами дофаминовых рецепторов и/или амантадинами.
Всем больным был назначен препарат сталево (100-150 мг) в комбинации с двухкомпонентными препаратами леводопы (¼-½ таблетки леводопа-карбидопа или леводопа-бенсеразид 3-4 раза в день) с учетом эквивалентной суточной дозы леводопы. Пациентам с 4-кратным приемом двухкомпонентных препаратов леводопы назначалось от ¾ до целой таблетки леводопы-карбидопы или леводопы-бенсеразида. В схеме лечения пациентов с наличием ночных симптомов третий прием сталево назначался перед сном. Пациентам с увеличенными суточной дозой и кратностью приема леводопы (более 5 раз в сутки), был оптимизирован режим терапии (не более 1000 мг леводопы в день).
Оценка эффективности лечения проводилась с использованием унифицированной рейтинговой шкалы оценки БП (UPDRS), дневника самоконтроля пациента, опросника колебаний двигательных функций. Контрольный осмотр осуществлялся через 1, 4 и 6 нед лечения.
Результаты
Через 6 нед лечения у 45 из 47 пациентов наблюдались уменьшение выраженности или полное исчезновение феномена «истощения» дозы, уменьшение продолжительности феномена «выключения» в течение суток. У 5 пациентов уменьшились выраженность и длительность дискинезий; 2 больных отмечали значительное уменьшение болезненных судорог и проявлений синдрома беспокойных ног; 4 пациента отметили улучшение сна и уменьшение императивных позывов на мочеиспускание. У 10 пациентов оказалось возможным уменьшить суточную дозу леводопы без ухудшения общей симптоматики.
При анализе резвившихся нежелательных побочных эффектов оказалось, что у 1 пациента наблюдались диспепсические явления в первые 2 суток приема препарата, и у 2 пациентов произошло усиление дискинезий, которое было купировано снижением суточной дозы сталево. У 3 пациентов имела место ортостатическая гипотензия, купированная коррекцией проводимой антигипертензивной терапии.
Приводим пример клинического наблюдения.
Пациент Х., 1942 г. рождения. В 2006 г. обратился к неврологу по месту жительства с жалобами на дрожание в правой руке, изменение походки («шарканье правой ногой»), изменение почерка, замедленность движений. Была диагностирована БП и сразу назначен препарат наком в дозе 125 мг 3 раза в день. В течение 4 лет пациент самостоятельно увеличил дозу накома до 8 таблеток по 250 мг в сутки. На фоне лечения у пациента появились «выкручивания» в конечностях, покачивание головы, чаще через 1-2 ч после приема препарата леводопы, выраженное дрожание (до приема лекарства, а иногда и без связи с приемом накома) продолжительностью от 2 до 4 ч, по несколько раз в сутки, боли в мышцах, судороги в ногах, чаще вечером, частые позывы на мочеиспускание, эпизоды резкого падения артериального давления. Пациент был направлен на консультацию в кабинет экстрапирамидных заболеваний нервной системы.
При осмотре выявлены: дрожательно-ригидный синдром, преимущественно выраженный в правых конечностях, моторные флюктуации с феноменами «истощения» дозы, «включения-выключения», лекарственные дискинезии, постуральные нарушения, наличие вегетативной дисфункции.
Сопутствующие заболевания: ишемическая болезнь сердца, фибрилляция предсердий. В 2007 г. был установлен кардиостимулятор. Гипертоническая болезнь 11А, риск 111. Хроническая сердечная недостаточность. Аденома предстательной железы. Принимает лекарственные препараты: наком 250 мг 8 таблеток, конкор, омник, кордарон, варфарин.
Через 1 мес произошло значительное улучшение состояния в виде регресса лекарственных дискинезий и моторных флюктуаций, уменьшилась выраженность вегетативной дисфункции. Отмечались хорошая переносимость лекарственных препаратов и стойкий терапевтический эффект.
Заключение
Проведенное наблюдение за пациентами, получающими сталево, продемонстрировало, что препарат является эффективным средством в лечении моторных флюктуаций, чаще при феномене «истощения» эффекта дозы леводопы и синдроме «включения-выключения», а также при дискинезиях. При необходимости допускается совместное назначение сталево с двухкомпонентными препаратами леводопы. При полном переводе пациента на сталево возможно снижение суточной дозы леводопы на 10-30%.
Терапия сталево позволяет значительно уменьшить выраженность моторных флюктуаций, увеличить продолжительность действия разовой дозы леводопы в среднем на 40 мин и сократить длительность периода «выключения» в течение дня на 30% [9]. Использование сталево для коррекции «ночных» симптомов у пациентов с БП позволяет уменьшить болевой синдром и ночные судороги, психомоторное возбуждение во сне, проявления синдрома беспокойных ног, явления никтурии 11.
Сталево является препаратом выбора для борьбы с двигательными флюктуациями и ночными симптомами у пожилых пациентов с БП, имеющих противопоказания к приему агонистов дофаминовых рецепторов и других противопаркинсонических препаратов или неприемлемые осложнения на фоне их приема.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА И ВКЛЮЧЕННЫХ В ФЕДЕРАЛЬНОЕ РУКОВОДСТВО ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
1 Студент 5 курса, Пермская государственная фармацевтическая академия, 2 Кандидат медицинских наук, доцент, кафедра фармакологии, Пермская государственная фармацевтическая академия
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА И ВКЛЮЧЕННЫХ В ФЕДЕРАЛЬНОЕ РУКОВОДСТВО ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Аннотация
В статье проводится сравнительная характеристика дофаминергических препаратов, применяемых для фармакотерапии болезни Паркинсона и включенных в Федеральное руководство по использованию лекарственных средств Российской Федерации. В ходе работы были проанализированы Федеральные руководства по использованию лекарственных средств 2010, 2013, 2016 годов издания по разделу: “Средства, применяемые при паркинсонизме”. Сравнительная характеристика анализируемых дофаминергических средств показала, что в перечень препаратов, предлагаемых для фармакотерапии данного заболевания, каждый год вносятся дополнения и изменения. Установлено, что в более поздних изданиях Федеральных руководств предлагаются дополнительные торговые наименования лекарственных средств с удобными формами выпуска и дозировками, что позволяет повысить качество фармакотерапии болезни Паркинсона, а также создать необходимую степень удобства в приеме препарата и корректировке доз.
Ключевые слова: фармакотерапия, болезнь Паркинсона, дофаминергические препараты, леводопа.
Valeev V.V. 1 , Dianova D.G. 2
1 Student of the 5th course, Perm State Pharmaceutical Academy, 2 MD, associate professor, Department of Pharmacology, Perm State Pharmaceutical Academy
THE COMPARATIVE ANALYSIS OF DOPAMINERGIC DRUGS, WHICH USED FOR A MEDICAL TREATMENT OF PARKINSON’S DISEASE AND WHICH INCLUDED INTO FEDERAL GUIDELINES FOR THE USE OF THERAPEUTIC AGENTS OF THE RUSSIAN FEDERATION
Abstract
The article states the comparative analysis of dopaminergic drugs, which used for a medical treatment of Parkinson’s disease and which included into Federal guidelines for the use of therapeutic agents of the Russian Federation. During the research we have analysed the section “Drugs for Parkinson’s disease treatment” in Federal guidelines for the use of therapeutic agents of the Russian Federation published in 2010, 2013, 2016. The comparative analysis of the dopaminergic drugs revealed that in the list of agents for medical treatment of this disease there are some changes and additions every year. It is found that in the latest editions of Federal guidelines additional tradenames of therapeutic agents with more accessible forms of issuance and dosage are provided, what improves the quality of medical treatment of Parkinson’s disease and also produces a necessary degree of comfort in a usage of a medicament or in a correction of a dose.
Keywords: pharmacotherapy, Parkinson’s disease, dopaminergic preparations, levodopa.
Адекватная фармакотерапия замедляет развитие ряда симптомов, ведущих к потере трудоспособности больных (мышечной ригидности, гипокинезии, постуральной неустойчивости и др.) [4, 253]. Для симптоматической фармакотерапии болезни Паркинсона широко применяют дофаминергические препараты. Наиболее эффективными из них являются препараты леводопы, которые рассматриваются как базовая терапия болезни Паркинсона [5, 604—608]. Адекватное назначение этих лекарственных препаратов позволяет поддерживать стабильную эффективность фармакотерапии в течение 7 лет и более, одновременно сохраняя качество жизни и увеличивая её продолжительность [5, 604—608].
Препараты леводопы уменьшают симптомы болезни, такие как: гипокинезия, ригидность и тремор, дисфагия, слюнотечение. Более того, препараты леводопы имеют степень доказательности (А), что говорит об их высокой эффективности [5, 604—608].
Ввиду того, что подавляющая часть пациентов с болезнью Паркинсона находятся на этапе постоянной фармакотерапии дофаминергическими средствами, является актуальным провести сравнительную характеристику препаратов, повышающих уровень дофамина в организме.
Цель работы — провести сравнительную характеристику дофаминергических средств, применяемых для фармакотерапии болезни Паркинсона и включенных в Федеральное руководство по использованию лекарственных средств Российской Федерации за 2010, 2013, 2016 года издания.
Материалы и методы. В ходе работы были проанализированы Федеральные руководства по использованию лекарственных средств Российской Федерации 2010, 2013, 2016 годов издания по разделу: “Средства, применяемые при паркинсонизме” [6, 311—313; 7, 328—330; 8, 346—348].
Результаты и их обсуждение. В настоящее время, согласно Федеральному руководству по использованию лекарственных средств Российской Федерации, для фармакотерапии болезни Паркинсона рекомендуют следующие дофаминергические средства: леводопа + [бенсеразид], леводопа + [карбидопа], леводопа + энтакапон + [карбидопа] (табл. 1).
Таблица 1 — Сравнительная характеристика дофаминергических препаратов, включенных в Федеральное руководство по использованию лекарственных средств
| XI (2010 г) | XIV (2013 г) | XVII (2016 г) | ||
| дофаминергические средства | ||||
| леводопа + [бенсеразид] (А) | ||||
| Торговое название | 1. Мадопар 125 Мадопар ГСС 125 | 1. Мадопар 125 Мадопар ГСС 125 | 1. Мадопар 125 Мадопар ГСС 125 | |
| 2. Мадопар быстро- действ. табл. 125 | 2. Мадопар быстро- действ. табл. 125 | 2. Мадопар быстро- действ. табл. 125 | ||
| — | — | 3. Леводопа/ бенсеразид-тева | ||
| Производитель | 1. F.Hoffmann-LA Roche Ltd., Швейцария | 1. Roche S.p.A., Италия | 1. Roche S.p.А., Италия | |
| 2. Roche S.p.A., Италия | 2. Roche S.p.A., Италия | 2. Roche S.p.A., Италия | ||
| — | — | 3. Teva Pharm. Industries, Венгрия | ||
| Форма выпуска | 1. капс., 100мг+25мг; 100мг+25мг; табл., 200мг+50мг | 1. капс., 100мг+25мг; 100мг+25мг; табл., 200мг+50мг | 1. капс., 100мг+25мг; 100мг+25мг; табл., 200мг+50мг | |
| 2. табл. дисперг. 100мг+25мг | 2. табл. дисперг. 100мг+25мг | 2. табл. дисперг. 100мг+25мг | ||
| — | — | 3. табл., 100мг+25мг и 200мг+50мг | ||
Окончание табл. 1 – Сравнительная характеристика дофаминергических препаратов, включенных в Федеральное руководство по использованию лекарственных средств
| леводопа + [карбидопа] (А) | |||
| Торговое название | 1. Наком | 1. Наком | 1. Наком |
| 2. Тидомет форте | 2. Тидомет форте | 2. Тидомет форте | |
| — | 3. Тремонорм | 3. Тремонорм | |
| — | 4. Синдопа | 4. Синдопа | |
| — | 5. Карбидопа/ леводопа | — | |
| Производитель | 1. Lek d.d., Словения | 1. Lek d.d., Словения | 1. Lek d.d., Словения |
| 2. Torrent Pharm. Ltd, Индия | 2. Torrent Pharm. Ltd, Индия | 2. Torrent Pharm. Ltd, Индия | |
| — | 3. Teva Pharm. Industries, Израиль | 3. Teva Pharm. Industries, Израиль | |
| — | 4. Sun Pharm. Industries Ltd, Индия | 4. Sun Pharm. Industries Ltd, Индия | |
| — | 5. Remed. Ltd, Кипр | — | |
| Форма выпуска | табл., 250мг+25мг | табл., 250мг+25мг | табл., 250мг+25мг |
Примечание: табл. — таблетки; табл., покр. обол. — таблетки, покрытые оболочкой; табл. дисперг. — таблетки диспергируемые; капс. — капсулы; капс. с модиф. высв. — капсулы с модифицированным высвобождением.
В ходе сравнительного анализа формуляров по препарату леводопа + [бенсеразид] установлено, что в Федеральные руководства 2010 (XI), 2013 (XIV) и 2016 (XVII) годов издания включены торговые наименования: Мадопар 125 (капсулы, 100 мг+25 мг), Мадопар 250 (таблетки, 200 мг+50 мг), Мадопар ГСС 125 (капсулы с модифицированным высвобождением 100 мг+25 мг), Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) 125 (100 мг+25 мг), лекарственные формы и дозировки у которых, за анализируемый период 2010-2016 годов, не изменялись. Установлено, что в 2010 году производителем препаратов Мадопар 125, Мадопар 250, Мадопар ГСС 125 было предприятие F.Hoffmann-LA Roche Ltd., Швейцария, а в формуляре 2013 и 2016 года производителем данных препаратов представлено предприятие Roche S.p.A., Италия. В 2016 году в Федеральное руководство XVII издания был включен препарат леводопа/бенсеразид-тева в лекарственной форме — таблетки с дозировками (100 мг+25 мг и 200 мг+50 мг), производителем которого является предприятие Teva Pharmaceutical Industries, Венгрия. Таблетки, дозировкой 100 мг+25 мг позволяют повысить качество фармакотерапии болезни Паркинсона, а также создать необходимую степень удобства в приеме препарата и корректировке доз.
Сравнительная характеристика формуляров по препарату леводопа + [карбидопа] показал, что в Федеральное руководство XI издания 2010 года включены препараты с торговыми наименованиями Наком и Тидомет форте от производителей Lek d.d., Словения и Torrent Pharmaceuticals Ltd, Индия. В XIV издании 2013 года дополнительно в формуляр были включены препараты Тремонорм (Teva Pharmaceutical Industries, Израиль), Синдопа (Pharmaceutical Industries Ltd, Индия), Карбидопа/леводопа (Remedica Ltd, Кипр). В XVII издании 2016 года препарат Карбидопа/леводопа не был включен в формуляр. Следует отметить, что лекарственная форма и дозировки препаратов состава леводопа + [карбидопа], в анализируемых формулярных системах 2010—2016 годов, не изменялись (таблетки дозировкой 250 мг+25 мг).
Установлено, что в Федеральных руководствах по использованию лекарственных средств 2010 (XI), 2013 (XIV) и 2016 (XVII) годов издания, для фармакотерапии болезни Паркинсона представлен дофаминергический препарат леводопа + энтакапон + [карбидопа]. Анализ формуляров по данному препарату показал, что в 2010, 2013, 2016 годах в Федеральные руководства был включен препарат — Сталево от производителя Orion Pharma, Финляндия, формы выпуска и дозировки которого, за анализируемый период, не изменялись (таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг+12,5 мг+200 мг, 100 мг+25 мг+200 мг, 150 мг+37,5 мг+200 мг).
Таким образом, сравнительная характеристика дофаминергических средств, включенных в Федеральные руководства 2010, 2013 и 2016 годов издания и применяемых для фармакотерапии болезни Паркинсона выявила, что в перечень препаратов, предлагаемых для фармакотерапии данного заболевания, каждый год вносятся дополнения и изменения. В анализируемых формулярах отмечается замена и добавление предприятий изготовителей, а также включение торговых наименований лекарственных средств с удобными формами выпуска и дозировками, что позволяет повысить качество фармакотерапии болезни Паркинсона, а также создать необходимую степень удобства в приеме препарата и корректировке доз.
Список литературы / References
Список литературы на английском языке / References in English