Метотрексат
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Состав
Одна таблетка содержит
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Описание
Таблетки светло-желтого цвета, с плоской поверхностью. На поверхности допускаются вкрапления от желтого до красного цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание метотрексата при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность — 50%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2 (полагают, вследствие насыщения).
У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23 до 95%.
Время достижения максимальной концентрации (Сmax) – 1-2 ч при пероральном введении. Пища замедляет всасывание и снижает Сmax.. Связь с белками плазмы — около 50%.
При приеме в терапевтических дозах, практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации). Преодолевает плацентарный барьер и проникает в грудное молоко.
После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть — в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) — 3-10 ч при использовании обычных доз и 8-15 ч — при использовании высоких доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.
Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при в/в введении 80-90% выводится в течение 24 ч), с желчью выводится 5%- 20% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.
Фармакодинамика
тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).
Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Кроме того, метотрексат обладает иммуносупрессивными свойствами.
Показания к применению
— ревматоидный артрит у взрослых пациентов при необходимости проведения лечения базисными препаратами, полиартритные формы тяжелого активного ювенильного идиопатического артрита при отсутствии адекватного ответа на нестероидные противовоспалительные препараты
— тяжелые и генерализованные формы вульгарного псориаза, особенно бляшечного типа, у взрослых в случае неэффективности лечения обычными методами терапии (светолечение, PUVА и ретиноиды)
— поддерживающее лечение при остром лимфобластном лейкозе
Способ применения и дозы
Таблетки Метотрексата «Эбеве» принимают внутрь не разжевывая за один час или через 1,5- 2 часа после приема пищи.
Применяют следующие режимы дозирования:
Ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю. Терапевтический эффект обычно достигается в течение 6 недель, улучшение состояния пациента наблюдается в течение последующих 12 недель или более. Если эффект не проявляется в течение 6-8 недель и нет токсических симптомов, доза может быть постепенно увеличена еще на 2,5 мг в неделю.
Обычно оптимальная доза между 7,5-15 мг, и не должна превышать 20 мг в неделю. Если нет реакции на лечение после 8 недель максимальной дозы, прием метотрексата следует прекратить. Если реакция на лечение проявляется, поддерживающая доза должна быть сокращена до минимально возможной. Оптимальное время лечения на данный момент неизвестно, но предварительные данные свидетельствуют о том, что полученный изначально эффект при условии приема поддерживающей дозы сохраняется как минимум 2 года. При прекращении лечения симптомы могут возобновиться по прошествии 3-6 недель.
Полиартритные формы ювенильного идиопатического артрита: рекомендуемая дозировка для детей с 3-х лет и подростков 10- 15 мг/м2 поверхности тела в неделю. В случаях, не поддающихся лечению, недельная доза может быть увеличена до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю. Однако при повышении дозы необходимо вести тщательный контроль за состоянием больного.
Псориаз: рекомендуемая начальная доза – 2,5 мг 3 раза в неделю с интервалом 12 часов или 7,5 мг один раз в неделю.
Поддерживающее лечение при острых лейкозах: пероральный прием метотрексата возможен в дозе до 30мг/м2, более высокие дозы должны применяться парентерально.
Рекомендуемая дозировка для пациентов с почечной недостаточностью:
Пациентам с ослабленной почечной функцией следует принимать метотрексат с осторожностью, используя следующую схему:
Метотрексат (2,5 мг, Белмедпрепараты РУП)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг, 5 мг.
Состав
Одна таблетка содержит:
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, кальция стеарат, крахмал картофельный, опадрай желтый (для таблетки дозировкой 2,5 мг), опадрай оранжевый (для таблетки дозировкой 5 мг);
состав опадрая для таблетки дозировкой 2,5 мг: спирт поливиниловый, частично гидролизованный, макрогол/полиэтиленгликоль, хинолиновый желтый алюминиевый лак (Е 104), тальк, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е 172), солнечный закат желтый алюминиевый лак (Е 110);
состав опадрая для таблетки дозировкой 5 мг: поливиниловый спирт, частично гидролизованный, макрогол/полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е 172), солнечный закат желтый алюминиевый лак (Е 110), индигокармин алюминиевый лак (Е 132).
Описание
Таблетки с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета (для дозировки 2.5 мг). Таблетки с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета (для дозировки 5.0 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги. Метотрексат.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы. После приема внутрь в дозе 30 мг/ м2 и ниже быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 60%. У детей с лейкемией показатель абсорбции колеблется от 23 до 95%. Абсорбция значительно снижается при превышении дозы 80 мг/ м2 (возможно из-за эффекта насыщения). При пероральном введении Сmах достигается через 1-2 ч. Прием с пищей замедляет время необходимое для достижения Сmах, примерно на 30 мин, но уровень абсорбции и биодоступность не меняются. При приеме в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Секретируется в грудное молоко, проходит через плаценту (оказывает тератогенное действие на плод). Метаболизируется в клетках печени и других клетках с образованием полиглутаматов (ингибиторы ДГФ и тимидилатсинтетазы), которые могут конвертироваться в метотрексатпод действием гидролаз. Частично метаболизируется кишечной микрофлорой (после приема внутрь). Незначительное количество полиглутаминированных производных удерживается в тканях длительное время. Время удерживания и продолжительность действия этих активных метаболитов зависит от типа клеток, ткани и вида опухоли. Незначительно метаболизируется (при приеме обычных доз) до 7-гидроксиметотрексата (растворимость в воде в 3-5 раз ниже, чем у метотрексата). Аккумуляция этого метаболита происходит при приеме высоких доз метотрексата, назначаемых для лечения остеосаркомы. Конечный Т1/2 носит дозозависимый характер и составляет 3-10 ч при введении низких (менее 30 мг/м2) и 8-15 ч — высоких доз метотрексата (80 мг/м2 и более). Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 24 ч, с желчью выводится менее 10%. Клиренс метотрексата варьирует широко, снижается при высоких дозах. Выведение препарата у больных с выраженным асцитом или выпотом в плевральную жидкость замедленно. При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов.
Фармакодинамика
Является антиметаболитом группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Оказывает противоопухолевое (цитостатическое), иммунодепрессивное действие. Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФ), превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК. Кроме того, в клетке метотрексат подвергается полиглутаминированию с образованием метаболитов, оказывающих ингибиторное действие не только на ДГФ, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол-4-карбоксамидорибонуклеотид (АИКАР) трансамилазу.
Подавляет синтез и репарацию ДНК, клеточный митоз, в меньшей степени влияет на синтез РНК и белка. Обладает S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, тормозит рост злокачественных новообразований. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.
Показания к применению
— ревматоидный артрит у взрослых пациентов при необходимости проведения лечения базисными препаратами, полиартритные формы тяжелого активного ювенильного идиопатического артрита при отсутствии адекватного ответа на нестероидные противовоспалительные препараты
— тяжелые и генерализованные формы вульгарного псориаза, особенно бляшечного типа, у взрослых в случае неэффективности лечения обычными методами терапии (светолечение, PUVA и ретиноиды)
— поддерживающее лечение при остром лимфобластном лейкозе
Способ применения и дозы
Препарат принимается внутрь.
Дозировка для лечения ревматоидного артрита:
Взрослым с тяжелыми, активными, классическими или определенной локализации ревматоидными артритами, которые не реагируют или нетерпимы к обычной терапии, метотрексат следует назначать в дозе 7,5 мг, перорально, один раз в неделю. В предписании рецепта обязательно должен быть определен конкретный день недели приема препарата.
Метотрексат следует использовать с особой осторожностью у пожилых пациентов, должно быть рассмотрено уменьшение дозировки лекарственного средства.
Безопасность и эффективность применения у детей не установлены, за исключением химиотерапии рака.
Дозировка для лечения псориаза:
Поддерживающее лечение при острых лейкозах:
Рекомендованы разовые дозы, не превышающие 30 мг/м2, на период не более 5 дней. Между процедурами приема препарата рекомендуется период отдыха, продолжительностью не менее двух недель, для того, чтобы костный мозг мог восстановиться до уровня нормального функционирования.
Если метотрексат применяют в составе комбинированной химиотерапии, доза должна быть уменьшена, принимая во внимание любую перекрестную токсичность других лекарственных средств.
Рекомендуемая дозировка для пациентов с почечной недостаточностью:
Пациентам с ослабленной почечной функцией следует принимать метотрексат с осторожностью, используя следующую схему:
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
активное вещество: метотрексат 2,5 мг;
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, антиметаболит
Код АТХ
Фармакодинамика:
Противоопухолевое цитостатическое средство группы антиметаболитов-аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).
Тормозит синтез репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань костный мозг клетки эпителия слизистых оболочек эмбриональные клетки. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.
Фармакокинетика:
У детей абсорбция колеблется от 23 до 95%.
При приеме в терапевтических дозах практически не проникает через ГЭБ. Проникает в грудное молоко.
Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой Секреции с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.
Показания:
Противопоказания:
С осторожностью:
Способ применения и дозы:
Метотрексат в таблетках применяют внутрь. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии.
— 15-30 мг внутрь ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз.
— по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг.
Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии):
— по 33 мг/м 2 в комбинации с преднизолоном до достижения ремиссии затем по 15 мг/м 2 2 раза в неделю или 25 мг/кг каждые 14 дней.
Неходжкинские лимфомы(в составе комплексной терапии):
— по 15-20 мг/м 2 за 1 прием 2 раза в неделю;
— по 75 мг/м 2 ежедневно в течение 5 дней
начальная доза обычно составляет 75 мг один раз в неделю которая принимается одномоментно или разделяется на три приема с интервалом в 12 часов. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.
Оптимальная длительность терапии не известна. При ювенильном хроническом артрите для детей эффективными являются дозы 10-30 мг/м 2 /нед (03-1 мг/кг).
терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.
— по 25 мг 2 раза в неделю. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.
Побочные эффекты:
Со стороны системы кроветворения: панцитопения лейкопения нейтропения лимфопения (особенно Т-лимфоциты) тромбоцитопения анемия агранулоцитоз эозинофилия.
Со стороны нервной системы: энцефалопатия (у больных которые получали лучевую терапию на область черепа) повышенная утомляемость головокружение головная боль афазия парез гемипарез слабость спутанность сознания атаксия тремор раздраженность судороги и кома.
Со стороны мочевыделительной системы: цистит нефропатия нарушение функции почек (повышение уровня креатинина гематурия) дизурия.
Со стороны репродуктивной системы: нарушение процесса оогенеза сперматогенеза снижение либидо/импотенция изменение фертильности тератогенные эффекты.
Со стороны дыхательной системы: хронический интерстициальный пневмонит острый отек легких легочный фиброз пневмонит альвеолит бронхиальная астма плевральный выпот.
Со стороны кожи и кожных придатков: кожная эритема и/или сыпь кожный зуд крапивница телеангиоэктазии фурункулез депигментация или гиперпигментация угри шелушение кожи фолликулит алопеция (редко) повышенная фоточувствительность обострение радиационного дерматита.
Со стороны органов чувств: конъюктивит избыточное слезотечение катаракта светобоязнь корковая слепота (при высоких дозах) нарушение зрения.
Аллергические реакции: лихорадка озноб сыпь крапивница анафилаксия злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Прочие: иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям) недомогание остеопороз гиперурикемия геморрагический синдром васкулит артралгия/миалгия перикардиальный выпот.
Передозировка:
Взаимодействие:
Одновременное применение высоких доз Метотрексата с различными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) включая ацетилсалициловую кислоту и другие салицилаты азапропазон диклофенак индометацин и кетопрофен токсичность метотрексата может усиливаться и в ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах (75-15 мг в неделю) в частности при лечении ревматоидного артрита в комбинации с НПВП не противопоказано.
Метотрексат повышает антикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокуагулянтного фактора и нарушения образования тромбоцитов.
Одновременное использование сульфаниламидов производных сульфонилмочевины фенитоина фенилбутазона аминобензойной кислоты пробенецида пириметамина или триметоприма ряда антибиотиков (пенициллин тетрациклин хлорамфеникол) непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (холестирамин) усиливает токсичность метотрексата.
Метотрексат повышает концентрацию мочевой кислоты в крови поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных средств (аллопуринол колхицин сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических ЛС может увеличивать риск развития нефропатии связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол).
Антибиотики плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины хлорамфеникол) снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.
Ретиноиды азатиоприн сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности. Поливитаминные препараты содержащие фолиевую кислоту или ее производные могут снизить эффективность терапии метотрексатом.
Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).
Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата для приема внутрь.
Гематотоксические ЛС повышают риск развития гематотоксичности метотрексата. L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата.
Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.
Назначение амиодарона пациентам получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза может вызывать изъязвление кожи.
Метотрексат снижает клиренс теофилина.
У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение) был выявлен рак кожи.
Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата.
Сочетание с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей.
Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.
Особые указания:
Метотрексат является цитотоксическим препаратом поэтому необходимо соблюдать осторожность в обращении с ним.
Для профилактики токсичности в процессе лечения Метотрексатом необходим периодический анализ крови (1 раз в неделю) определение содержания лейкоцитов и тромбоцитов проведение печеночных и почечных функциональных тестов.
При развитии диареи и язвенного стоматита терапию Метотрексатом необходимо прервать в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита и к гибели больного вследствие прободения кишечника.
У больных с нарушенной функцией печени период выведения Метотрексата увеличен поэтому у таких больных терапию следует проводить с особой осторожностью с применением сниженных доз.
Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживанием а также у больных принимающих другие нефротоксические препараты.
Особое внимание следует уделять проявлениям токсического действия метотрексата на печень которые не всегда находят отражение в результатах функциональных проб. Лечение не следует начинать или оно должно быть прекращено при обнаружении любых функциональных расстройств или отклонений при биопсийном исследовании печеночной ткани которые присутствуют или развиваются в течение терапии. Эти нарушения проходят на протяжении двух недель после чего возможно возобновление терапии по усмотрению лечащего врача.
В настоящее время отсутствуют рекомендации относительно сроков проведения биопсии печени у больных ревматоидным артритом: или в зависимости от кумулятивной дозы метотрексата или длительности терапии.
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Закрытое акционерное общество «Северная звезда»
Метотрексат: описание, инструкция, цена
Метотрексат – препарат, входящий в группу антиметаболитов и являющийся противоопухолевым средством. Может рассматриваться в качестве одного из аналогов фолиевой кислоты. Оказывает на организм иммуносупрессивное и цитотоксичное действие. Способствует ингибированию дигидрофолатредуктазы, оказывая блокирующее воздействие на восстановительные процессы дигидрофолатов, стремящихся к переходу в тетрагирофолат. Замедляет синтез и репарацию ДНК, а также останавливает клеточный митоз на стадии S-фазы. Благодаря тому, что пролиферация злокачественных клеточных тканей происходит значительно быстрее нормальной, метотрексат способен препятствовать их развитию, при этом сохраняя нормальное функционирование здоровых клеток.
Состав и форма выпуска
Существуют различные формы выпуска метотрексата, употребление которых зависит от врачебного назначения:
Показания к применению
Побочные эффекты и противопоказания
Метотрексат категорически не рекомендуется применять при беременности и иммунодефиците. Интенсивность развития и степень проявления побочных эффектов определяется длительностью и объемами принимаемого препарата. К числу возможных негативных реакций относятся заболевания различных систем жизнедеятельности организма, в том числе пищеварительной (диарея, панкреатит, болезни печени), мочеиспускательной (цистит, болезни почек), кровеносной и нервной. Также возможно нарушение нормальной работы репродуктивных функций, в том числе сбой менструального цикла у женщин и импотенция у мужчин.
Также возможно проявление аллергических и дерматологических реакций, в числе которых: возникновение чувства озноба, снижение устойчивости иммунитета к вирусным инфекциям, высыпания на коже (акне), фурункулёз, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, повышенная фоточувствительность и нарушения кожной пигментации.
Специфика применения
Купить метотрексат в Красноярске, Казани или любом другом городе РФ можно в обычной аптеке. При этом нужно учитывать, что до начала лечения больной должен пройти полное медицинское обследование, позволяющее выявить наличие возможных противопоказаний. Использование препарата должно проходить в строгом соответствии с врачебными рекомендациями, определяющими дозу и периодичность приема.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Во время прохождения курса приема метотрексата рекомендуется исключить употребление гепатоксичных препаратов, поскольку сочетание с ними значительно повышает риск поражения печени. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время. Запрещается удваивать дозу в случае пропуска времени приема. Перед началом курса необходимо получить полную консультацию у лечащего врача.
Условия продажи
Препарат доступен в свободной продаже и не требует врачебного предписания.
Условия хранения
Метотрексат следует хранить не более трёх лет с даты выпуска, в недоступном для детей сухом и теплом месте при температуре не выше 25 град. С. После истечения срока годности препарат должен быть утилизирован – его использование может быть опасным для здоровья пациента.