мирабегрон или везикар что лучше
Эффективность и переносимость мирабегрона в сравнении с монотерапией антимускариновыми препаратами или комбинированной терапией при гиперактивности мочевого пузыря: систематический обзор и сетевой мета-анализ
Актуальность
Мирабегрон является признанной альтернативой антимускариновой терапии для лечения пациентов с гиперактивностью мочевого пузыря (ГМП), что демонстрируют данные по эффективности и переносимости из исследований III фазы.
Цель исследования
Оценить эффективность и переносимость мирабегрона в дозе 50 мг в сравнении с антимускариновой монотерапией и комбинированной терапией.
Дизайн, условия и участники исследования
Систематический обзор литературы и сетевой мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований (2000–2017), в которых оцениваются допустимые варианты терапии ГМП.
Определение результатов и статистический анализ
Оценка эффективности включала частоту мочеиспускания, ургентное недержание мочи, частоту достижения «сухого» состояния и уменьшения эпизодов недержания на 50%. Оценка переносимости включала сухость во рту, запоры, помутнение зрения и артериальную гипертензию.
Результаты и ограничения
Всего 64 исследования (n = 46666) были включены в сетевой мета-анализ. Мирабегрон в дозе 50 мг был значительно более эффективен, чем плацебо, по всем конечным точкам эффективности. Сопоставимая общая эффективность наблюдалась для мирабегрона в дозе 50 мг по сравнению с большинством видов активной терапии, но монотерапия 10 мг солифенацина и 5 мг солифенацина в сочетании с 25 мг или 50 мг мирабегрона была более эффективна по некоторым или всем результатам. Мирабегрон в дозе 50 мг переносился значительно лучше в плане сухости во рту, запоров и задержки мочи, чем 21 / 22, 9 / 20 и 7 / 10 вариантов активной терапии, с которыми он сравнивался, соответственно; одинаковая общая переносимость наблюдалась при сравнении 50 мг мирабегрона со всеми остальными вариантами лечения (включая плацебо) по другим конечным точкам. Ограничения работы включают в себя вариации между различными исследованиями по определениям отдельных конечных точек и гетерогенность доступных данных (например, количество исследований и включённых пациентов) по препаратам групп сравнения для разных конечных точек.
Заключение
Облегчение ключевых симптомов ГМП на фоне терапии мирабегроном в дозе 50 мг значительно более выражено, чем при использовании плацебо, также как и при терапии рядом доступных антимускариновых препаратов, но мирабегрон имеет преимущество в значительно меньшей частоте вызывающих дискомфорт побочных эффектов, характерных для антихолинергических средств, таких как сухость во рту. Комбинированная терапия 5 мг солифенацина с 25 мг или 50 мг мирабегрона, как представляется, обеспечивает более выраженный эффект, чем монотерапия мирабегроном в дозе 50 мг, хотя и сопровождается ожидаемыми побочными эффектами антимускаринового препарата.
Ключевые слова: гиперактивность мочевого пузыря, систематический обзор литературы, сетевой мета-анализ, мирабегрон, антимускариновые препараты, комбинированная терапия, эффективность, переносимость.
Efficacy and Tolerability of Mirabegron Compared with Antimuscarinic Monotherapy or Combination Therapies for Overactive Bladder: A Systematic Review and Network Meta-analysis
Con Kelleher, Zalmai Hakimi, Richard Zur, Emad Siddiqui, Khaled Maman, Samuel Aballéa, Jameel Nazir, Chris Chapple
European Urology, September 2018, Volume 74, Issue 3, Pages 324–333
Keywords: Overactive bladder, Systematic literature review, Network meta-analysis, Mirabegron, Antimuscarinics, Combination therapy, Efficacy, Tolerability
Бетмига
Astellas Pharma Inc. [Астеллас Фарма]
Astellas Pharma Inc. [Астеллас Фарма]
Saneca Pharmaceuticals [Санека Фармасьютикалс]
Dr. R.Pfleger, Chemische Fabric
Astellas Pharma Inc. [Астеллас Фарма]
Dr. R.Pfleger, Chemische Fabric
Dr. R.Pfleger, Chemische Fabric
Инструкция по применению
Немного фактов
Частые дневные и ночные походы в туалет, ощущение неполного опорожнения, а также непроизвольные мочеиспускания при стрессах и физических нагрузках, сочетание таких симптомов свидетельствует о развитии гиперактивности мочевого пузыря. Многие пациенты по разным причинам не обращаются к врачу, а пытаются справиться с проблемой самостоятельно. Они могут отказываться посещать места, где нет туалета, используют гигиенические прокладки или специальное белье, применяют различные народные рецепты. Однако данные меры только временно маскируют существующую патологию и не приводят к улучшению. Без лечения симптомы ГАМП прогрессируют, вследствие чего значительно ухудшают качество жизни пациентов, приводят к бессоннице, невозможности выполнять рабочие обязанности и совершать длительные прогулки, заниматься спортом. Решением данной проблемы может стать посещение врача-уролога, тщательное обследование с выяснением причины возникновения патологии и современное медикаментозное лечение. Одним из наиболее эффективных и безопасных лекарств, используемых в настоящее время в урологической практике, является препарат Бетмига. Его применение позволило значительно уменьшить суточное количество мочеиспусканий и полностью устранить эпизоды мочевого недержания у пациентов с диагностированной идиопатической ГАМП.
Клининико-фармакологическая группа медпрепарата
Препарат, снижающий тонус гладкой мускулатуры органов мочевыделительной системы.
Фармакотерапевтическая группа
Другие препараты для терапии урологических заболеваний.
Код АТХ
Коммерческое (торговое) наименование
Эксклюзивное непатентованное название
Внешний вид упаковки и форма изготовления
Препарат выпускается в виде небольших таблеток овальной формы, выпуклых с двух сторон, снаружи покрытых светло-коричневой пленочной оболочкой и имеющих на изломе белую или желтоватую окраску. С одной стороны каждой таблетки, в зависимости от содержания в ней активного компонента, выгравированы числа «325» или «355», что соответствует 25 и 50 миллиграммам мирабегрона. На противоположной стороне лекарства содержится гравировка с названием фирмы «Астеллас». Таблетки (по 10 штук) помещены в блистеры из ПВХ и алюминиевой фольги. Каждая оригинальная картонная упаковка средства Бетмига содержит один или три блистера, а также инструкцию по применению.
Компоненты фармпрепарата
Основное действующий компонент — мирабегрон 25 или 55 мг. Вспомогательные составляющие — полиэтиленгликоль-2000000 70 мг, полиэтиленгликоль-8000 140.6 мг, гидроксипропилцеллюлоза 75 мг, дибунол (Е321) 0,4 мг, стеарат магния 2,5 мг. В состав пленочной оболочки входит вещество опадрай 03F42192
Показания к назначению
Лекарственное средство Бетмига используется с целью симптоматической терапии гиперактивности мочевого пузыря (другие уточненные поражения МП — N 32.8) с императивными позывами, учащением мочеиспускания и эпизодами недержания мочи (R 32). Фармпрепарат применяется для лечения взрослых пациентов.
Принцип действия препарата
Активный действующий компонент фармпрепарата мирабегрон – избирательный агонист бета3-адренорецепторов. Под его воздействием гладкомышечный слой мочевого пузыря больного расслабляется. Эффект от применения препарата обусловлен повышением объема мочи, выделяемого во время мочеиспусканий, за счет чего уменьшается их частота. Воздействие на бета3-адренорецепторы не влияет на накапливание мочи в полости пузыря, повышает ее удержание и купирует эпизоды непроизвольных мочеиспусканий. При применении медсредства перорально, Бетмига хорошо всасывается в системный кровоток, где достигает своей максимальной концентрации спустя 180-200 минут после приема. Биодоступность препарата зависит от дозировки основного действующего вещества и колеблется в пределах 30-35%. Около 70% средства связывается с плазменными белками. Элиминация мирабегрона из организма происходит путем клубочковой секреции и канальцевой фильтрации. Время полувыведения составляет около 2 суток. Фармакологические свойства препарата не зависят от возраста, пола и расы пациентов. Больным с сопутствующей патологией почек и печени рекомендуется коррекция дозировки. В данном случае необходимую дозу лечащий врач подбирает на основе клиренса эндогенного креатинина и степени печеночной недостаточности.
Противопоказания
Бетмига запрещен к применению при наличии у пациентов: • Тяжелой ХПН (СКФ 15-29 мл/мин/1,73м2). • Высокой степени печеночно-клеточной недостаточности, при циррозе (С-класс по Чайлд-Пью). • Неконтролируемой медикаментозными методами гипертонической болезни (в случае, если систолическое АД составляет > 179 мм. рт. ст., диастолическое > 99 мм рт ст). • В случае гиперчувствительности к основному активному компоненту, связующим и стабилизирующим веществам, компонентам оболочки. • В детском возрасте (в связи с отсутствием исследований на тему эффективности и безопасности использования средства у больных, не достигших восемнадцатилетнего возраста). • В период вынашивания ребенка и во время грудного вскармливания. С осторожностью фармпрепарат используется у больных с сопутствующей ХПН и печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени.
Правила применения
Фармсредство Бетмига назначается взрослым людям (после 18 лет) в дозировке 50 мг один раз в день. Таблетку необходимо принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством негазированной чистой воды. Пренебрежение этим условием может повлиять на процесс высвобождения активного компонента средства и ухудшать результат от его действия. Медпрепарат можно применять независимо от употребления пищи (до, во время или после еды).
Побочные эффекты
Прием Бетмиги может с разной частотой привести к появлению следующих нежелательных реакций у некоторых пациентов: • Часто возникают инфекции мочевыводящих путей, учащение частоты сердечных сокращений. • Редко появляются диспептические явления, тошнота, рвота, гастрит, повышение артериального давления. • При повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам фармсредства могут появиться кожный зуд и высыпания, отек языка, губ, ангионевротический отек и аллергический шок.
Особые указания
Бетмига не влияет на скорость нервной и мышечной реакции, концентрацию внимания. Препарат не способен воздействовать на способность управления транспортом и другими движущимися механизмами. Специальных исследований на тему взаимодействия мирабегрона с алкоголем не проводилось, однако специалисты не рекомендуют употреблять спиртные напитки при проведении терапии фармсредством Бетмига.
Взаимодействие с прочими медикаментами
Не желательно принимать Бетмигу совместно с антидепрессантами и противоаритмическими средствами, поскольку это может повлиять на метаболизм последних. Во время проведения клинических исследований не было отмечено значимых взаимодействий при применении терапевтических доз мирабегрона для лечения ГАМП одновременно с варфарином, метформинов и комбинированными оральными контрацептивами. Прием лекарства на фоне лечения другими медикаментозными средствами может привести к усилению его действия, что выражается в незначительном ускорении скорости сердечных сокращений.
Передозировка
В ходе клинического изучения препарата, при однократном превышении его суточной дозировки, отмечалось увеличение частоты пульса, ощущение сердцебиения. При длительном приеме сверхтерапевтических доз средства Бетмига (более 10 дней) у испытуемых отмечалось учащение частоты сердечных сокращений и повышение систолического артериального давления. При клинических проявлениях передозировки необходимо проведение симптоматической терапии под постоянным контролем изменения частоты пульса, цифр артериального давления и электрокардиограммы.
Назначение во время беременности и при грудном вскармливании
Бетмигу нельзя принимать в период вынашивания ребенка и женщинам, не использующим с целью контрацепции пероральные оральные контрацептивы, поскольку при проводимых исследованиях действующее вещество препарата показало репродуктивную токсичность. Специализированных исследований на предмет проникновения мирабегрон в грудное молоко женщин не проводилось, однако в ходе было выявлено проникновение метаболитов препарата в молоко грызунов. Вследствие этого, фармсредтво Бетмига запрещено к употреблению в терапии ГАМП у кормящих женщин.
Условия хранения
Согласно инструкции, фармпрепарат должен содержаться в сухом, защищенном от солнечного света месте, при температуре воздуха менее 30 градусов.
Срок годности
При тщательном соблюдении условий хранения, указанных в правилах по приему, период годности медсредства составляет 3 года.
Рациональная фармакотерапия гиперактивного мочевого пузыря
Диагностика и лечение нарушений мочеиспускания впервые привлекли внимание специалистов – урологов и терапевтов – в начале 70-х гг XX века. В 1974 году было создано Международное общество по удержанию мочи, которое выпустило первые на то время рекомендации по ведению пациентов. С тех пор ежегодно научное сообщество получает новые сведения об этой патологии, результаты новых исследований и сведения о публикациях в мировой литературе данных о методах диагностики и лечения нарушений мочеиспускания.
Большое внимание медицинской общественности привлекают заболевания, находящиеся на стыке специальностей. Одним из них является гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) у женщин. Казалось бы, с явной урологической проблемой (учащенным мочеиспусканием, недержанием мочи) женщины обращаются не к урологу, большинство из которых мужчины, а к своему гинекологу-женщине, которой можно доверить такой интимный момент. Именно поэтому гинекологи должны владеть знаниями по диагностике и лечению ГМП.
В настоящее время диагностика ГМП включает опрос и выявление жалоб, заполнение дневника мочеиспускания, применение опросников и шкал, общий анализ и бактериальный посев мочи, УЗИ почек и мочевого пузыря с определением количества остаточной мочи. Выполнение уродинамического исследования на первом этапе диагностики считается не обязательным.
Основным принципом лечения ГМП являются консервативные методы.
Рекомендации врачей по коррекции образа жизни должны неукоснительно соблюдаться пациентками, так они составляют часть всего лечебного процесса.
Поведенческая терапия при ГМП включает: тренировки мочевого пузыря – мочеиспускание через определенные, прогрессивно увеличивающиеся интервалы времени; упражнения Кегеля (упражнения, направленные на укрепление мышц тазового дна); биологическая обратная связь и электростимуляция.
Основным методом медикаментозной терапии в лечении гиперактивного мочевого пузыря является использование холинолитиков. Их механизм действия заключается в блокаде постсинаптических мускариновых холинорецепторов детрузора, что уменьшает влияние ацетилхолина на детрузор, снижая его гиперактивность и увеличивая ёмкость мочевого пузыря.
Стандартом при подборе терапии гиперактивного мочевого пузыря считаются препараты, которые не требуют титрования дозы, что очень важно при такой длительной терапии, как при ГМП. Нужно отметить, что пациентка получает наиболее эффективную дозу препарата с первого дня лечения.
При появлении новых препаратов специалистов всегда волнуют два вопроса: эффективность и безопасность. И если эффективность мирабегрона доказана многочисленными исследованиями, то что мы знаем о его безопасности?
За последние 10 лет действие мирабегрона было исследовано более чем на 10 000 пациентов, и особенно важно отметить, что в этих исследованиях приняли участие многие отечественные урологические и гинекологические клиники.
Исследование BLOSSOM (Chapple и соавт., 2008 г.) – 260 пациентов, доказало преимущество мирабегрона перед толтеродином и плацебо в лечении поллакиурии, ургентных позывов, недержания мочи и ноктурии.
Исследование DRAGON (Chapple и соавт.) – 919 пациентов, доказало оптимальную эффективность мирабегрона в дозе 50 мг 1 раз в сутки. Исследование SCORPIO (Khullar и соавт.) – 1978 пациентов, доказало, что мирабегрон оказался весьма эффективным в отношении больных, ранее получавших холинолитики и прекративших их прием по причине недостаточного действия или выраженных побочных реакций.
Исследование TAURUS – 2444 пациента, доказало стойкое снижение количества эпизодов недержания мочи и мочеиспусканий на фоне приема мирабегрона в течение 12 месяцев.
Все эти свойства позволяют надеяться, что мирабегрон станет новым «золотым стандартом» в лечении ГМП.
Литература:
Везикар : инструкция по применению
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза 3 мПа·с, магния стеарат, вода очищенная,
состав оболочки: опадрай жёлтый 03F12967 (гипромеллоза 6 мПа·с, тальк, макрогол 8000, титана диоксид, железа оксид желтый).
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, имеющие маркировку «150» и логотип компании на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Солифенацин.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связывается с протеинами плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином.
Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно цитохромом Р450 3А4 (CYP3А4). Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
После однократного введении 10 мг 14С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоизотопов было обнаружино в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоизотопов обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.
Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Child-Pugh от 7 до 9) величина Cmax не меняется, AUC увеличивается на 60%, Т1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.
Фармакодинамика
Везикар® является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов, преимущественно М3 подтипа. Также установлено, что препарат имеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.
Показания к применению
— лечение ургентного (императивного) недержания мочи
— лечение учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря
Способ применения и дозы
Взрослые, вкючая пожилых
По 5 мг один раз в день внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг один раз в день.
Побочные действия
— сухость во рту, тошнота, диспепсия, боли в животе, запор
— нечеткость зрительного восприятия (нарушение аккомодации)
— гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
-дисгевзия (нарушение вкуса)
— сухость слизистых глаз, глотки, полости носа
— инфекции мочевыводящих путей, цистит, затруднение мочеиспускания, задержка мочи
— рвота, кишечная непроходимость
— копростаз, обструкция толстого кишечника
— полиморфная эритема, кожная сыпь, зуд, крапивница
В постмаркетинговый период поступили сообщения о случаях развития удлинения интервала QTи тахикардии типа «пируэт» при применении солифенацина. В связи с тем, что данные были получены методом спонтанных сообщений в постмаркетинговый период, определение их частоты и причинно-следственной связи представляется затруднительным.
Противопоказания
— тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон)
— повышенная чувствительность к компонентам препарата
— тяжелая печеночная недостаточность
— тяжелая почечная недостаточность или умеренная недостаточность функции печени при одновременном лечении сильными ингибиторами CYP3A4, например, кетоконазолом
Лекарственные взаимодействия
Сопутствующее лечение лекарственными средствами с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема Везикара® следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов.
При приеме Везикара® вместе с пероральными контрацептивными средствами не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
При приеме Везикара® совместно с варфарином фармакокинетика R-варфарина или S-варфарина и их влияния на протромбиновое время не изменяется.
Везикар® при совместном применении с дигоксином не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина.
Особые указания
Прежде чем начать лечение Везикаром®, следует установить, нет ли других причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующее антибактериальное лечение.
Везикар® следует с осторожностью назначать пациентам:
— с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущей к риску развития задержки мочи
— с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта
— с тяжелой почечной (клиренс креатинина ≤30 мл в минуту) и умеренной печеночной (показатель Child-Pugh от 7 до 9) недостаточностью; дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг
— одновременно принимающим сильный ингибитор CYP3A4, например, кетоконазол
— с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагальным рефлюксом и пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит
— с периферической нейропатией.
Безопасность и эффективность Везикара® у пациентов с гиперактивностью мышц детрузоров мочевого пузыря, вызванных нейрогенными факторами, не изучена.
Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, недостаточностью фермента Lapp-лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.
Беременность и в период лактации
Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема Везикара®. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам.
Нет данных об экскреции солифенацина с молоком у людей. Применение Везикара® не рекомендуется в период грудного вскармливания.
Безопасность и эффективность у детей не установлена, в связи с этим препарат не следует применять детям и подросткам до 18 лет.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Везикар®, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять транспортным средством и работать с механизмами.
Передозировка
Симптомы: головная боль, сухость во рту, головокружение, сонливость и нечеткость зрения. Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинение интервала QT и пациентам с сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).
Лечение: назначить активированный уголь, сделать промывание желудка, но не следует вызывать рвоту. Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:
— при судорогах или выраженной возбудимости – бензодиазепины
— при респираторной недостаточности – искусственное дыхание
— при задержке мочеиспускания – катетеризация
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток 5 мг в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинил-хлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15 ºС до 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности.