макроглобулинемия вальденстрема что это за болезнь
Макроглобулинемия Вальденстрема
Макроглобулинемия Вальденстрема – это B-клеточная лимфоплазмоцитарная лимфома, при которой в кровь секретируется большое количество моноклонального иммуноглобулина М (IgM). Клиническая картина крайне разнообразна, включает кожный зуд, синдром гипервязкости крови, гиперпластический синдром. Решающим в диагностике макроглобулинемии является обнаружение моноклонального IgM в плазме и гистологическое исследование пунктата костного мозга. Для лечения используются моноклональные антитела, комбинации цитостатических препаратов, глюкокортикостероиды, сеансы плазмафереза.
МКБ-10
Общие сведения
Макроглобулинемия Вальденстрема (макроглобулинемический ретикулез, лимфоплазмоцитарный лейкоз) – злокачественное гематологическое заболевание из группы моноклональных гаммапатий с преимущественным поражением костного мозга, имеющее относительно благоприятный прогноз. Впервые было описано в 1944 году шведским врачом Яном Вальденстремом. Патология распространена повсеместно, частота встречаемости колеблется от 2 до 5 случаев на 1 000 000 человек. Средний возраст дебюта – около 65 лет. Преимущественно страдают мужчины, соотношение с женщинами составляет 2:1.
Причины
Точная причина возникновения макроглобулинемии Вальденстрема до сих пор неизвестна. Предполагается роль дефекта Т-клеточной супрессорной функции, влияние химических мутагенов и радиационного воздействия. Все больше обсуждается этиологическое значение хронической персистенции вирусов гепатита С и ВИЧ. Однако ни одна теория пока не подтверждена убедительными доказательствами.
Примерно у половины пациентов обнаружены хромосомные аномалии – делеция длинного плеча 6 хромосомы (del6q21 или del6q25). Люди с этой мутацией имеют более тяжелый прогноз. У 90% больных выявляется соматическая мутация фактора миелоидной дифференцировки (MYD 88L265P). Случаи заболевания внутри одной семьи расцениваются как дополнительное доказательство генетической предрасположенности к макроглобулинемии.
В настоящее время наиболее существенным фактором риска развития макроглобулинемии Вальденстрема считается наличие в анамнезе IgM-моноклональной гаммапатии неуточненного генеза (МГНЗ с секрецией парапротеина М). По данным многочисленных исследований, у таких людей вероятность возникновения МВ в 46 раз выше, чем в общей популяции.
Патогенез
По неизвестным причинам происходит активация онкогенов, приводящая к опухолевой пролиферации лимфоцитов и плазматических клеток, гиперпродукции иммуноглобулина М. Присутствие большого количества парапротеина М негативно сказывается на гемореологических свойствах крови – нарушается микроциркуляция в различных органах, стенки мелких сосудов разрываются.
В костном мозге опухолевые клетки разрастаются и постепенно замещают нормальные ростки кроветворения – возникает цитопения. Инфильтрация лимфо- и плазмоцитами ретикулоэндотелиальной системы приводит к гепатоспленомегалии и генерализованной лимфаденопатии. В сосудах дермы и синовиальных оболочках откладываются иммунные комплексы и амилоид.
Классификация
Заболевание отличается разнообразием морфологических и клинических вариантов. В современной практике используется одна классификация макроглобулинемии Вальденстрема – классификация клиники Мэйо, которая включает:
Первые две разновидности являются доклинической стадией патологии, требуют наблюдения гематолога в динамике. Вмешательство и специфическое лечение необходимы лишь при симптоматической форме болезни.
Симптомы макроглобулинемии Вальденстрема
Общие симптомы
Заболевание начинается постепенно, может долго протекать бессимптомно. В течение нескольких месяцев, а иногда и лет пациент испытывает общую слабость, повышенную утомляемость. Затем присоединяются кожный зуд и незначительная ноющая боль в суставах. Через некоторое время появляются В-симптомы (признаки опухолевой интоксикации, специфические для лимфопролиферативных патологий) – лихорадка, ночная потливость, похудание.
Вследствие анемии кожные покровы и слизистые приобретают бледный оттенок, возникает тахикардия, отмечаются ноющие боли в сердце. Из-за увеличения печени и селезенки пациент чувствует тяжесть в правом и левом подреберье. У 5-10% больных развивается периферическая сенсорная нейропатия, проявляющаяся парестезиями (ощущением покалывания, жжения, ползания мурашек) нижних конечностей.
Синдром повышенной вязкости (СПВ)
Одним из наиболее типичных проявлений макроглобулинемии Вальденстрема, зачастую определяющим прогноз, считается СПВ крови. Синдром выявляется у 50% больных, обусловлен присутствием в сыворотке большого количества моноклонального иммуноглобулина M, имеющего высокую молекулярную массу. К самым частым признакам СПВ относится кровоточивость, причиной которой является замедление кровотока в микроциркуляторном русле и разрыв мелких сосудов.
Наиболее характерны носовые, десневые и прямокишечные кровотечения. На травмируемых участках тела легко образуются гематомы. Возможны петехиальные кровоизлияния на коже. Вследствие недостаточного кровоснабжения головного мозга присоединяются неврологические симптомы – больные испытывают головную боль, головокружения, неустойчивость при ходьбе. Постепенно ухудшаются зрение и слух, развивается когнитивная дисфункция.
Сильно страдает периферическое кровообращение. Типично возникновение синдрома (феномена) Рейно – спазма сосудов кистей рук, проявляющегося такими симптомами, как боль в пальцах и последовательное изменение цвета кожи (бледность, цианоз, гиперемия). Признаками СПВ также считаются акроцианоз и трофические язвы на коже нижних конечностей.
Осложнения
Макроглобулинемия Вальденстрёма характеризуется большим количеством неблагоприятных последствий. Самые грозные осложнения, определяющие прогноз, – парапротеинемическая кома и кровоизлияние в головной мозг. Возможен инфаркт миокарда, ишемический инсульт. Трофические язвы могут привести к ишемической гангрене дистальных отделов нижних конечностей.
Немалую долю (около 50%) составляют инфекционные осложнения (туберкулез, пневмония, менингит), обусловленные синдромом недостаточности антител. У 5% больных развивается криоглобулинемический васкулит с поражением кожи, центральной и периферической нервной системы, почек. У пациентов с макроглобулинемией повышен риск возникновения базалиомы (15%).
Диагностика
Больных МВ курирует врач-гематолог. При опросе уточняют, страдал ли этой болезнью кто-либо из близких родственников пациента. Во время общего осмотра обращают внимание на увеличение лимфатических узлов, печени, селезенки при пальпации. Специалист назначает дополнительное обследование, включающее:
С учетом особенностей клинической картины (В-симптомы, синдром гипервязкости, сенсорная нейропатия) макроглобулинемию Вальденстрема необходимо дифференцировать с другими моноклональными гаммапатиями, в первую очередь – с множественной миеломой. Иногда избыточная секреция моноклонального белка (парапротеина М) наблюдается при хроническом лимфолейкозе.
Лечение макроглобулинемии Вальденстрема
Консервативное лечение
Госпитализации в гематологическое отделение и проведению специфического лечения подлежат только пациенты с симптоматической формой заболевания. Для выбора лечебной тактики (высокодозовая или низкодозовая химиотерапия, комбинированная терапия и пр.) ориентируются на превалирующие в клинике симптомы и факторы неблагоприятного прогноза (возраст более 65 лет, уровень гемоглобина менее 110*10^12/л и тромбоцитов менее 100*10^9/л, высокий уровень IgM). Основные направления лечения:
Хирургическое лечение
Пациентам среднего возраста (40-55 лет) с низкими факторами неблагоприятного прогноза в качестве выбора предлагается аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в сочетании с высокодозной химиотерапией. Аллогенная трансплантация костного мозга рассматривается как «терапия отчаяния» при неэффективности других способов лечения.
Экспериментальное лечение
При рефрактерных формах и частых рецидивах болезни применяются новые лекарственные препараты. К ним относятся ингибиторы протеасом PR-171 (карфилзомиб), ингибиторы протеинкиназы С (энзастаурин), антагонисты рецепторов VEGF (пазопаниб). Имеются данные об успешном использовании анти-CD52-моноклональных антител (алемтузумаб) в терапии МВ.
Прогноз и профилактика
Несмотря на широкий спектр осложнений, при своевременной диагностике и грамотном лечении патология имеет благоприятный прогноз. Медиана выживаемости составляет 7-10 лет. Основными причинами смерти являются последствия гипервискозного синдрома (парапротеинемическая кома, геморрагический инсульт, инфаркт миокарда) и инфекционные осложнения.
Из-за неопределенности этиологического фактора эффективных методов первичной профилактики МВ не существует. Больные с доброкачественной моноклональной гаммапатией и тлеющей формой макроглобулинемии подлежат постоянному наблюдению у гематолога. Пациентам, находящимся в ремиссии, каждые 3 месяца выполняется иммунохимическое исследование сыворотки и мочи.
Макроглобулинемия Вальденстрема в Израиле: лечение на высочайшем уровне
Макроглобулинемия Вальденстрема развивается вследствие неправильного функционирования моноклональных В-лимфоидных элементов крови, которые начинают продуцировать макроглобулин. Это заболевание встречается достаточно редко, поэтому не всегда верно диагностируется специалистами в странах СНГ. Врачи клиники Ихилов обладают огромным опытом в терапии различных гематологических заболеваний и неоднократно сталкивались со всевозможными их проявлениями.
Гематологи клиники Ихилов с успехом реализуют терапию различных заболеваний кроветворной системы, используя инновационные методы лечения, недоступные в большинстве клиник мира. Благодаря практическому опыту специалистов клиники Ихилов тысячи пациентов со всего мира получили шанс на полное излечение или достигли стойкой ремиссии заболевания.
Все отделения клиники Ихилов – от терапевтических до реабилитационных – оборудованы новейшей медицинской техникой. Благодаря этому в стенах клиники с успехом проводятся диагностика и лечение широкого спектра заболеваний различной сложности. Своевременная и достоверная диагностика является главным критерием успешности последующего лечения макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле. Клиника Ихилов гарантирует своим пациентам 100% точность всех результатов диагностики.
Клиника Ихилов очень популярна среди иностранных пациентов. В связи с большим их наплывом в ней функционирует Международный отдел. Сотрудники этого отдела обеспечивают иностранным пациентам комфортное пребывание в Израиле и решение все бытовых и организационных вопросов, связанных не только с лечением, но и с досугом.
Макроглобулинемия Вальденстрема: лечение в Израиле – гарантированно высокий результат
Химиотерапия. При лечении макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле наиболее эффективным методом является химиотерапия современными препаратами цитостатического действия. Дозировки и комбинации лекарств подбираются индивидуально для каждого пациента в соответствии с его физическими характеристиками. При лечении макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле химиотерапия проводится в 2 этапа: индукция и консолидация.
На этапе индукции пациент подвергается лечению высокими дозировками химиотерапевтических препаратов, в результате которого врачам удается разрушить основную массу аномальных клеток крови и достичь стойкой ремиссии заболевания.
В период консолидации пациент подвергается терапии низкими дозами препаратов цитостатического действия, которые позволяют закрепить результат лечения и избежать рецидива.
Переливание крови. Макроглобулинемия Вальденстрема может привести к тяжелым формам анемии, угрожающим жизни пациента. Для того чтобы снизить риск различных осложнений, врачи могут прибегнуть к процедуре переливания крови. После того как донорский материал прошел несколько этапов лабораторных исследований на совместимость, его вводят пациенту посредством внутривенного вливания.
Спленэктомия – это распространенная операция при макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле. Ее целью является частичная резекция или радикальное удаление увеличенной вследствие заболевания селезенки. Операция проводится лапароскопическим методом, поэтому относительно легко переносится пациентом и не требует длительной реабилитации.
Трансплантация костного мозга – операция при лечении макроглобулинемии Вальденстрема, которая требует от врачей высочайшего профессионализма и осторожности. Процедура по пересадке стволовых клеток проводится только после того, как пациент подвергся активной полихимиотерапии, вследствие которой в его крови не остается аномальных включений. На весь период лечения пациент помещается в специальную стерильную палату, где его ослабленному организму не угрожает заражение инфекциями или вирусами. Полная реабилитация может занять от нескольких месяцев до года – в этот период пациент должен строго следовать предписаниям врача и периодически проходить обследование.
Макроглобулинемия Вальденстрема в Израиле – диагностика на все 100
День первый – консультация у лечащего врача
Личный помощник-координатор встречает пациента в аэропорту Израиля, помогает ему расположиться в гостинице и в этот же день сопровождает в клинику на прием к врачу.
Во время консультации врач оценивает состояние пациента, используя методы физикального осмотра, собирает подробный анамнез заболевания и изучает предоставленную медицинскую документацию. Все привезенные пациентом результаты ранее проведенной диагностики подвергаются обязательной ревизии и могут быть использованы при условии подтверждения их достаточного качества.
На основании полученной информации врач выписывает направления на диагностические обследования.
День второй – мероприятия диагностики
Врач может назначить дополнительные исследования, если это будет необходимо для построения более точной картины заболевания.
День третий – план лечения
План лечения разрабатывается в клинике Ихилов группой специалистов на основании результатов проведенной диагностики. Комиссия, которая состоит из ведущих онкологов, гематологов и иммунологов клиники, анализирует результаты обследования, выявляет особенности заболевания и подбирает оптимальный план лечения.
Пациент вместе со своим переводчиком может присутствовать при этой работе. Таким образом, он с самого начала понимает, какое лечение ему предстоит.
Стоимость лечения макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле
Лечение в Израиле стоит практически на 50% дешевле, чем в клиниках стран Германии и США. Таким образом, Израиль является лидером не только в сфере развития медицины, но и в доступности высококлассных медицинских услуг. Цена на лечение макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле зависит от тяжести заболевания и наличия сопутствующих осложнений. Чтобы узнать приблизительную стоимость лечения в клинике Израиля Ихилов, вам нужно заполнить заявку, оставив в ней свои контактные данные.
Макроглобулинемия Вальденстрема причины, симптомы, методы лечения и профилактики
Макроглобулинемией Вальденстрема называют опухоль костного мозга, состоящую из лимфоцитов и их зрелых форм — плазмоцитов. Эти клетки синтезируют аномально большое количество иммуноглобулина М, что является характерной чертой этого варианта лейкоза и основой для развития симптомов болезни. Диагностикой и лечением макроглобулинемии Вальденстрема занимается врач онкогематолог.
Причины и виды макроглобулинемии Вальденстрема
Достоверной причины возникновения макроглобулинемии Вальденстрема не выявлено. Существует наследственная предрасположенность к этому заболеванию, а также обнаружены вирусы, которые могут вызывать мутации в клетках, приводящие к развитию этого вида лейкоза. Факторами риска служат облучение, воздействие химических и биологических токсинов.
Макроглобулинемия Вальденстрема может иметь острое и хроническое течение.
Статью проверил
Дата публикации: 24 Марта 2021 года
Дата проверки: 24 Марта 2021 года
Дата обновления: 19 Ноября 2021 года
Содержание статьи
Симптомы макроглобулинемии Вальденстрема
Симптоматика болезни связана с повышенной вязкостью крови из-за избытка иммуноглобулина М и влиянием на организм опухолевых клеток. Характерны:
Методы диагностики
Диагноз устанавливают на основании характерных жалоб, данных анамнеза и объективного осмотра. Дополнительно в клинике “ЦМРТ” применяют:
Лечение макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле
Макроглобулинемия Вальденстрема – это опухолевое поражение костного мозга, в результате которого повышается выработка белка, что становится причиной тромбозов и обильных кровотечений. Лечение макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле в клинике Ихилов Комплекс осуществляется с большим успехом и дает многим пациентам реальный шанс на выздоровление.
Диагностика в клинике Ихилов проводится на новейшем оборудовании и занимает не более 3 дней. Клиника Ихилов гарантирует 100% точность, предельную информативность результатов диагностики и их грамотную расшифровку. Согласно статистическим данным клиники Ихилов, практически 40% привезенных из СНГ результатов исследований оказываются ложными, что может стать причиной неправильного выбора лечения.
Клиника Ихилов Комплекс объединяет в себе все качества и преимущества, которые лежат в основе успешного лечения макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле.
Благодаря усилиям израильских врачей лечению поддаются даже самые редкие гематологические заболевания. Врачи клиники Ихилов Комплекс – это специалисты с мировой известностью, за плечами которых – многие годы обучения и практики, сотни спасенных жизней и успешно проведенных процедур и операций.
Лечение макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле: успехи новаторских технологий
Комплекс препаратов для химиотерапии и их дозировки подбираются индивидуально для каждого пациента. Таким образом, врачи не только повышают продуктивность лечения, но и регулируют интенсивность побочных эффектов. Химиотерапия в Израиле проводится в 2 основных этапа: индукция и консолидация.
На этапе индукции пациент подвергается интенсивному лечению высокими дозами цитостатических препаратов. Так врачи достигают стойкой ремиссии в краткие сроки. В период ремиссии в крови пациента не обнаруживаются аномальные включения.
Консолидация является обязательным этапом лечения, на котором пациенту назначаются цитостатики в низких дозах, которые действуют более избирательно и уничтожают оставшиеся аномальные клетки. Обычно консолидация включает 5-6 сеансов химиотерапии, целью которой является закрепление результатов лечения.
Переливание крови при лечении макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле является одним из вспомогательных методов лечения, который позволяет очистить кровь от аномальных включений и избежать развития угрожающих жизни форм анемии.
Еще один вспомогательный метод лечения макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле – спленэктомия. Часто заболевания кроветворной системы провоцируют нарушения в работе селезенки и ведут к ее аномальному увеличению – спленомегалии. Чтобы устранить эту проблему, врачи могут прибегнуть к лапароскопическому хирургическому вмешательству, в ходе которого производится частичная резекция селезенки.
Если вышеперечисленные методы лечения макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле не дали требуемых результатов, врачи назначают пациенту трансплантацию костного мозга.
Пересадка костного мозга – это достаточно сложная процедура, которая проводится лишь в немногих клиниках мира. Именно благодаря возможностям в клинике Ихилов уже много лет спасают пациентов этим методом.
Одним из важнейших этапов процедуры является правильный подбор донорского материала. Он может быть забран у ближайшего родственника пациента, а также врачи могут использовать донорский костный мозг, взятый из специального хранилища донорских материалов для трансплантации. Костный мозг повергается тщательному исследованию и многочисленным лабораторным тестам на совместимость.
Трансплантация может длиться до нескольких часов. Все это время врачи фиксируют любые изменения в самочувствии пациента и не допускают угрожающих жизни состояний. Через несколько недель после успешной трансплантации иммунная система постепенно приходит в норму.
Макроглобулинемия Вальденстрема в Израиле: сверхточная диагностика в Ихилов
В аэропорту Израиля пациента встречает личный помощник-координатор и сопровождает его в гостиницу. Этот помощник будет поддерживать пациента на протяжении лечения, решать все бытовые и организационные вопросы, предоставлять услуги синхронного перевода. Важными организационными аспектами лечения (грамотное оформление документов, перевод медицинских заключений и протоколов терапии для их реализации в больницах стран СНГ) занимается целая группа специалистов Международного отдела клиники.
День первый – прием у лечащего врача
Непосредственно в день прибытия в страну пациента сопровождают на прием к его лечащему врачу. В ходе приема врач осматривает пациента, используя все методики физикального обследования. Также собирается подробный анамнез, изучаются вся привезенная пациентом медицинская документация и результаты диагностики, проведенной в других клиниках. Некоторые диагностические исследования могут не проводиться повторно в случае подтверждения достаточного качества их результатов.
День второй – диагностические мероприятия
Правильна и точная диагностика является надежным фундаментом для дальнейшего лечения макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле в клинике Ихилов. Врач может назначить пациенту следующие исследования:
День третий – план лечения
После проведения диагностики в клинике Ихилов формируется специальная комиссия врачей, которая разрабатывает план дальнейшего лечения, оптимально подходящий пациенту. В протоколе учитываются все физиологические особенности пациента и степень пролиферации заболевания, что делает лечение максимально эффективным. Пациент присутствует при работе по формированию плана терапии и получает четкое представление о том, какое лечение его ожидает и каковы его шансы на выздоровление.
Лечение макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле: стоимость
Цена на лечение макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле в клинике Ихилов гораздо ниже, чем в большинстве клиник соответствующего уровня в других странах мира. Это обусловлено активной финансовой поддержкой большинства клиник страны из госбюджета. Точная стоимость лечения может быть рассчитана только после проведения диагностики и разработки индивидуальной программы терапии.
Для получения данных о приблизительной стоимости лечения макроглобулинемии Вальденстрема в клинике Ихилов оставьте заявку на обратный звонок от нашего сотрудника сall-центра.
Макроглобулинемия Вальденстрема
Под термином «макроглобулинемия» объединены клинические состояния с наличием моноклонального макроглобулина, который продуцируется В-лимфоидными элементами, ответственными в норме за синтез М-глобулина
Макроглобулинемия Вальденстрема встречается в 10 раз реже, чем множественная миелома, чаще у мужчин. Возраст больных от 30 до 90 лет, средний возраст около 60 лет.
Что провоцирует / Причины Макроглобулинемии Вальденстрема:
Подобно миеломной болезни, она несколько чаще встречается у мужчин, а заболеваемость растет с возрастом (половина больных старше 64 лет). У некоторых больных IgM взаимодействует с миелин-ассоциированным гликопротеидом. Этот гликопротеид утрачивается при демиелинизирующих заболеваниях периферической нервной системы, подобно хорошо изученному основному (ударение на втором слоге) белку миелина у больных рассеянным склерозом (не исключено, что потеря миелин- ассоциированного гликопротеида начинается раньше и более значительна, чем потеря основного (ударение на втором слоге) белка).
В некоторых случаях развитию макроглобулинемии Вальденстрема предшествует нейропатия.
Есть предположение, что болезнь начинается с вирусной инфекции, которая приводит к образованию антител, перекрестно реагирующих с компонентами здоровых тканей. Как и при миеломной болезни, поражается костный мозг, однако остеолиза и гиперкальциемии нет. Уровень парапротеина в сыворотке тоже превышает 30 г/л, но из-за больших размеров молекулы IgM не проникают через клубочки, а легкие цепи экскретируются с мочой только у 20% больных. Поэтому почки при макроглобулинемии Вальденстрема страдают редко. У 80% больных легкие цепи имеют изотип каппа.
Генетическая предрасположенность к макроглобулинемии Вальденстрема подтверждается случаями семейной макроглобулинемии, иммуноглобулиновых аномалий у некоторых родственников больных макроглобулинемией. Обсуждается роль воспалительных процессов и неоплазм в развитии макроглобулинемии.
Патогенез (что происходит?) во время Макроглобулинемии Вальденстрема:
Макроглобулинемия Вальденстрема встречается изолированно и в сочетании со злокачественными лимфомами, неопластическими процессами, некоторыми инфекционными и воспалительными заболеваниями, а также как стабильная серологическая аномалия при отсутствии признаков злокачественного или другого заболевания (так называемая доброкачественная моноклональная гаммапатия).
Симптомы Макроглобулинемии Вальденстрема:
Задолго до появления выраженных клинических симптомов больные отмечают недомогание, слабость, похудание, нередко у них повышена СОЭ. По мере препрессирования заболевания развиваются гепато- и спленомегалия, увеличиваются лимфатические узлы. В патологический процесс вовлекаются легкие, почки, центральная нервная система, стенка кишечника; костные боли не являются доминирующим симптомом, диффузный остеопороз чаще служит отражением возраста больных. Может развиваться мочекислая нефропатия и окклюзия гломерулярных капилляров. Амилоидоз первоначально обнаруживается в печени и селезенке, описана амилоидная артропатия.
Иммунодефицитный синдром клинически проявляется повышенной наклонностью больных к инфекционным заболеваниям.
Синдром, обусловленный повышенной вязкостью сыворотки крови, наблюдающийся у 1/3 больных, характеризуется церебропатией, ретинопатией и кровоточивостью.
Геморрагический синдром в виде носовых, десневых, кишечных кровотечений и петехий на коже является следствием повышенной концентрации макроглобулина, который покрывает поверхность тромбоцитов, изменяя активность 3-го фактора тромбоцитов, а также результатом образования комплексов между макроглобулином и VIII фактором свертывания.
В стадии прогрессирования заболевания развивается анемия, у некоторых больных наблюдается нейтропения, панцитопения. В гемограмме у части больных увеличивается процент лимфоцитов. В 50% случаев выявляется тромбоцитопения. Может наблюдаться гиперурикемия. Лимфоцитоз в пунктатах костного мозга отмечается у 90% больных. Основной клеточный субстрат болезни представлен малыми лимфоцитами, имеющими узкую зону цитоплазмы, чаще базофильной.
Гистологическая картина костного мозга и лимфатических узлов характеризуется диффузной или узловатой пролиферацией лимфоидных клеток и наличием белковых, PAS-положительных флоккулятов в цитоплазме клеток, межклеточных пространствах, пропитыванием белковыми массами стромы и стенок сосудов.
Одним из первых лабораторных признаков белковых нарушений является увеличение скорости оседания эритроцитов и образование «монетных столбиков».
При электрофорезе белков сыворотки крови выявляется гомогенный пик (М-градиент) с электрофоретической подвижностью в зоне бета или гамма. Диагноз подтверждается иммуноэлектрофорезом, при котором устанавливается IgM-природа парапротеина. Макроглобулин содержит н или ламбда легкие цепи. Ультра центрифугирование обнаруживает гомогенный IgM с константой седиментации 19S. IgM составляет от 20 до 70% общего белка плазмы.
Моноклональный IgM выявляют иммунофлюоресцентными методами в цитоплазме продуцирующих клеток и на поверхности большей части лимфоидных элементов. Мочевой протеин Бенс-Джонса выявляется 1/3 больных и идентифицируется как легкие цепи М-компонента.
Диагностика Макроглобулинемии Вальденстрема:
Макроглобулинемия диагностируется на основании характерных аномалий сывороточных протеинов и типичных изменений крови и костного мозга.
Если не увеличены лимфатические узлы, печень, селезенка или нет характерной картины костного мозга и концентрация макроглобулина в крови с годами не увеличивается, можно думать о доброкачественной моноклональной гаммапатии. Поскольку симптоматическая макроглобулинемия иногда встречается при различных опухолях и воспалительных заболеваниях, необходимы тщательные диагностические поиски с целью их исключения.
Лечение Макроглобулинемии Вальденстрема:
На ранних стадиях макроглобулинемии Вальденстрема при отсутствии признаков прогрессирования заболевания больным необходимо лишь диспансерное наблюдение гематолога. При увеличении лимфатических узлов, развитии синдрома повышенной вязкости крови назначают цитостатическую терапию. Применяют хлорбутин (аналог лейкерана), мельфалан, циклофосфан. В результате лечения у большинства больных наблюдается уменьшение размеров лимфоузлов, печени и селезенки, снижение уровня М-компонента, содержания макроглобулина и вязкости сыворотки, улучшение показателей гемоглобина.
Чаще используют хлорбутин по 6-8 мг ежедневно в течение 2-4 нед, при назначении более высоких доз (10-12 мг в день) возможно развитие необратимой костномозговой аплазии. Поддерживающие дозы препарата (2-6 мг) назначают ежедневно или через день. Лечение проводят под систематическим контролем показателей крови и продолжают неопределенно долго, так как после отмены препарата быстро развивается рецидив, трудно контролируемый лекарственной терапией. У некоторых больных с помощью хлорбутина поддерживается состояние компенсации в течение многих лет.
Противоопухолевым эффектом при макроглобулинемии Вальденстрема обладает циклофосфан в суточных дозах 50-200 мг (ежедневно). Препарат назначается преимущественно больным со значительным увеличением лимфатических узлов, печени, селезенки, опухолевыми образованиями в области костей: циклофостерапию циклофосфаном можно сочетать с местным лучевым лечением.
При макроглобулинемии Вальденстрема одним из клинических проявлений опухолевой прогрессии могут быть опухолевые разрастания в лимфоидной ткани (с интра- и экстранодальной локализацией) и вне лимфоидных органов (в коже, подкожной клетчатке, костях, легких и т. д.). В этих случаях назначают полихимио- или лучевую терапию в соответствии с принципами лечения лимфосарком.
При развитии цитопении и/ или кровоточивости цитостатическую терапию сочетают с периодическими курсами глюкокортикоидных гормонов в дозах, соответствующих 40-60 мг преднизолона с постепенным их уменьшением.
Важная роль в системе лечения синдрома повышенной вязкости крови принадлежит интенсивному плазмаферезу, который проводят 2-3 раза в неделю, удаляя за одну процедуру от 1200 до 2000 и более мл плазмы (всего осуществляется не менее 10 процедур). При оптимальном режиме процедуры удаленный объем плазмы замещается равным объемом трансфузионных сред (альбумином, свежезамороженной донорской плазмой, реополиглюкином). На фоне синдрома повышенной вязкости крови, протекающего с выраженными геморрагиями, может возникнуть глубокая анемия, требующая трансфузии эритроцитной массы. Цитостатическая и глюкокортикоидная терапия в период проведения плазмаферезов продолжается. Показания к применению плаэмаферезов могут возникнуть также при криоглобулинемии.