матрикины в косметике это что
Пептид Матриксил 3000 и Гиалуроновая кислота
Сегодня на рынке представлено множество косметических товаров, что осложняет выбор наиболее подходящего продукта. К сожалению, даже тщательное изучение состава не дает никаких гарантий – искомый компонент может быть просто указан на упаковке или присутствовать в минимальном количестве, не принося ощутимой пользы.
Препараты с пептидами в косметологии становятся все более популярны. Их эффективность в омоложении кожи подтверждена исследованиями. При использовании пептидов повышается упругость кожи, стимулируется синтез коллагена, замедляются процессы старения.
Чтобы точно быть уверенными в эффективности и составе используемых продуктов, многие женщины самостоятельно готовят кремы. Это выгоднее с точки зрения затрат и позволяет получить продукт, который будет работать максимально эффективно.
Что лучше: пептиды или гиалуроновая кислота?
Пептиды и гиалуроновую кислоту следует рассматривать не как альтернативу, а как дополнение друг к другу. Гиалуроновая кислота проникает вглубь эпидермиса, стимулируя регенеративные процессы, а также продуцирование гиалуроновой кислоты самим организмом.
В сочетании с пептидами следует использовать низкомолекулярную гиалуроновую кислоту с размером частиц не более 50 кДа. Ее применение приведет кожу в тонус, обеспечит сильнейший антивозрастной эффект.
Гиалуроновая кислота удерживает молекулы влаги, не допуская ее выведения из организма, предотвращая деструктивные процессы, приводящие к старению. Вещество позволит пептиду проникнуть в глубинные слои кожи. Пептиды не наносятся на кожу в чистом виде, их необходимо соединять с “проводником”, в качестве которого и выступает гиалуроновая кислота. Гиалуроновая кислота продается в нескольких формах.
Однозначно следует отказаться от ее приобретения в форме таблеток – это бесполезная покупка, так как вещество быстро разрушается под воздействием желудочного сока, не оказывая никакого положительного влияния на организм. В готовой продукции вещество содержится в микродозировке, которой часто бывает недостаточно. Оптимальным решением станет приобретение гиалуроновой кислоты в порошке – в этом случае Вы получите концентрированный продукт с продолжительным сроком хранения.
Имея все необходимые ингредиенты можно приготовить самостоятельно крем с пептидами для лица, в рабочей формуле которого Вы будете уверены.
Матриксил (matrixyl) 3000 — самый популярный пептид в косметологии. Эффекты от использования
Матриксил является одним из наиболее популярных пептидов, используемых в косметологии. Содержащиеся в нем матрикины Pal-GHK (пальмитоиловый трипептид) и Pal-GQPR (Риджин) запускают процессы регенерации стареющих клеток. Матриксил восстанавливает вялую, дряблую кожу, возвращая молодость. При этом он эффективен при борьбе и с мимическими, и с возрастными морщинами.
Матриксил добавляют в профессиональную косметику, чтобы улучшить эластичность кожи. Его можно найти в составе антивозрастных кремов, эмульсий, масок для омоложения, крема для глаз.
Матриксил позволяет добиться следующих эффектов:
Цена кремов с матриксилом может варьироваться, однако дешевое качественное средство найти не получится. Один из вариантов – французский крем-корректор KOSMOTEROS. Его цена составляет около 1400 руб за 35 мл.
Матриксил 3000 содержится в DIREIA Fix Lift Meso Cream — лифтинг креме с мезо-эффектом. Это средство для эффективного лифтинга и скульптурирования лица. Его состав и отзывы впечатляют, также как и цена – почти 100$ за 30 грамм.
Учитывая, что пептидную косметику рекомендуется применять курсами, получается, что такой уход – дорогое удовольствие. Однако девушки, которые готовят кремы сами, говорят о том, что сочетание Матриксила с гиалуроном и другими пептидами превосходит все ожидания и, что немаловажно, подходит для любого типа кожи. Уже через неделю заметно, что кожа подтягивается, становится более упругой.
С чем еще рекомендуется комбинировать Матриксил (совет косметологов)?
Помимо низкомолекулярной гиалуроновой кислоты Матриксил 3000 хорошо сочетается с Аргилерином и Леуфазилом. Аргилерин – пептид миорелаксирующего действия. Это средство для наружного использования, схожее по действию с ботулотоксином. Это означает, что благодаря его использованию можно отказаться от инъекционного введения препаратов. Эффект оказывается на мимические морщины, так как ослабляется действие нервного импульса, воздействующего на мышцу. Леуфасил также предупреждает появление признаков старения, связанных с активной мимикой.
Эффект от использования пептидов будет в любом случае. Когда кожа длительное время подвергалась воздействию внешних факторов или за ней не осуществлялся качественный уход, то этот процесс может занять больше времени. В любом случае, применение пептидов позволяет защитить кожу и существенно замедлить старение.
В интернет-магазинах пептид Матриксил 3000 можно купить по цене значительно ниже, чем в Европе. Его предлагают в лиофилизированном виде, который можно восстановить водой для инъекций и добавить в раствор с гиалуроновой кислотой – это лучшее решение для тех, кто намерен ответственно относиться к уходу за своей кожей без использования различных аллергенных консервантов. Лиофилизат можно долго хранить и начать использовать по мере необходимости, не опасаясь перепада температур даже при транспортировке.
Отзывы
Полезное видео
Активный ингредиент Матриксил® (Matrixyl®) в косметике
Пептиды – инновационный компонент, который стали использовать в современной косметологии недавно. Эти вещества, являющиеся укороченными белковыми цепочками, могут попадать в глубокие слои эпидермиса, куда не способны проникнуть другие компоненты, чтобы восстановить кожу изнутри. Матриксил – пептид, используемый для омоложения кожи и восстановления ее внешнего вида.
Что это такое и как работает?
Белковые молекулы использовались в косметологии давно. Из-за своего большого размера они не могли преодолеть кожный барьер, поэтому просто создавали на поверхности кожи пленку, способствующую сохранению влаги и визуальному разглаживанию морщин. Например, так работает коллаген, присутствующий в кремах и масках.
Пептиды – более короткие молекулярные цепочки, способные проходить в глубокие слои кожи. Их называют пептиды или олигопептиды, в зависимости от того, какие именно молекулы находятся в химической цепочке, действие пептидов может отличаться.
Так как пептиды создаются в лабораторных условиях искусственно, разработчик может задать им определенные функции. Именно поэтому пептиды считаются инновационным продуктом в современной косметологии, ведь до их появления технологи могли предсказывать действия веществ, входящих в рецептуру крема, но не корректировать их.
Пептиды, попадая в эпидермис, действуют на матрикины. Эти клетки передают сигнал об окружающей среде, помогая предупредить разрушение тканей, ускорить их адаптацию к тем или иным факторам, и регенерацию. У детей матрикины работают адекватно, поэтому кожа выглядит упругой, плотной, возникающие повреждения быстро заживают, не оставляя следа. С возрастом функция матрикинов снижается, а пептиды, попадающие в кожу вместе с косметическими продуктами, могут выполнять их работу в полном объеме.
Благодаря пептидам метаболические процессы начинают работать активнее, повышается продуцирование коллагена и эластина, и т.д. Поэтому кожа не просто визуально выглядит лучше, она действительно становится моложе.
Результаты применения в косметике
Пептиды можно использовать для борьбы с разными эстетическими изъянами, но Матриксил® в большинстве случаев их используют при:
Формула пептида эффективна при использовании на любых участках лица: средства, включающие его в состав, можно использовать для ухода за кожей глаз, устранения кисетных морщин вокруг рта, носогубных складок, морщин, идущих от носа и кончиков губ к подбородку. Именно эти признаки воспринимаются как проявления старения, поэтому пептидная косметика возвращает человеку молодой, здоровый и свежий вид.
Использовать такие средства можно мужчинам и женщинам, при домашнем рутинном уходе и во время салонных процедур.
Клинические исследования
Матриксил, используемый в современной косметологии, был выявлен на основе коллагена, активно вырабатываемого организмом при повреждении тканей. Его предшественник был обнаружен учеными в 1993 году. Сегодня используется более совершенная формула средства, которая помогает ускорить метаболизм:
Белки и гиалуроновая кислота часто используются в составе косметических средств, которые должны восполнить дефицит этих веществ в коже. Пептиды работают иначе: они способствуют выработке этих веществ изнутри.
Дорегистрационные исследования Matrixyl® были проведены в 2017 году, после чего пептид стал применяться к домашней и салонной косметологии. Тесты подтвердили, что через 2 месяца применения косметики с Matrixyl:
В исследованиях приняло участие более 40 испытуемых старше 40 лет. Положительные изменения были зафиксированы у всех, побочных явлений выявлено не было.
Matrixyl® Morphomics™ в косметике BeASKO
Оценить действие инновационного косметического компонента можно в составе косметического средства Matrixil Peptide Cream, Best Eyes. Сыворотка, разработанная специально для кожи век, имеет легкую текстуру, которая быстро впитывается, не оставляя на поверхности эпидермиса пленки, которая может вызвать пастозность.
Кожа вокруг глаз быстро стареет: мимические морщины могут возникнуть в 20-25 лет, позднее инволютивные изменения приведут к появлению мешков, нависанию верхнего века, возникновению пигментации.
Matrixyl, проникая в глубокие слои эпидермиса:
Средство не маскирует проблемы, а способствует их устранению изнутри. Эффект сохраняется после завершения курса, но безопасный состав, усиливающий действие пептида, позволяет применять средство постоянно. Кроме Матриксил ®, средство включает:
Таким образом, средство работает на разных уровнях, помогая достигать стойкого пролонгированного эффекта в домашних условиях.
Ознакомиться с ценами и подобрать косметику BeASKO Best Eyes для лица Вы можете в разделе: «BeASKO Best Eyes»
Эффективность Matrixyl. А новость ли это?
Очень часто такие новостные поводы в крупных зарубежных СМИ заставляют сердца читателей биться чаще. Но, к сожалению, не всегда такая информация бывает близка к истине. Недавно мы получили новость примерно такого содержания:
«В то время как многие бьюти-продукты стимулируют выработку коллагена, другие содержат этот компонент в своем составе. Жесткая конкуренция на косметическом рынке привела к появлению различных продуктов с такими свойствами, но разобраться в их эффективности становится все сложнее.
В 2011 году исследователи из Университета Бата обнаружили, что молекулы коллагена во многих дорогих кремах являются слишком большими, чтобы впитываться в кожу. Таким образом, молекулы коллагена просто остаются на поверхности кожи, до тех пор, пока не сотрутся или не смоются водой.
Недавно группа исследователей из Университета Рединга протестировала эффективность пептида Matrixyl на коллагене. И к своему удивлению специалисты обнаружили, что при высокой концентрации Matrixyl стимулировал в 2 раза больше производства коллагена.
Matrixyl представляет собой ингредиент для разглаживания морщин и альтернативу ретинолу и витамину С. Это водно-гликолевый продукт, содержащий липопептид Pal-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser. Преимущества ингредиента заключаются в том, что он стимулирует фибробласты для воссоздания внеклеточного матрикса, что приводит к синтезу коллагена I и IV, фибронектина и гликозаминогликанов (полисахаридов).
Несколько лет назад компания, которая представила Matrixyl, провела исследование эффективности чудо-ингредиента с участием 30 добровольцев. Крем, в котором содержался 5% Matrixyl, использовался два раза в день на лице и зоне декольте на протяжении четырех месяцев для одной группы добровольцев. Другая группа людей применяла плацебо. Результаты оценивались посредством профилометрии. Спустя 4 недели было отмечено 13%-ое снижение неровности кожи, 27%-ое улучшение средней глубины морщин и 36%-ое улучшение объема морщин».
Как оценивают положительные отзывы о Matrixyl наши специалисты и эксперты? Чему можно верить, а чему нельзя верить в этой новости?
Мнение экспертов о Matrixyl
Новость не самая новая, но английские журналисты не очень корректно ее подали: то, что Matrixyl стимулирует синтез коллагена, не меняет того, что коллаген из наружных средств в кожу не проникает.
Matrixyl – это пептид, пальмитоил пентапептид 4, то есть 5 аминокислот в соединении с пальмитоевой кислотой. Его основная функция – стимуляция синтетических способностей фибробластов, он относится к классу пептидов-стимуляторов. Его довольно широко используют производители – как профессиональные, так и ритейл. Но этот ингредиент входит в состав дорогих препаратов, так как сам по себе недешевый. Например, в нашей профессиональной процедуре коррекции мимических морщин мы его используем в составе препарата для домашнего ухода между процедурами коррекции, который косметолог выдает клиенту домой после каждой встречи. Мы используем рабочую концентрацию 10%, обеспечивающую усиление синтеза коллагена и заполнение морщин в зонах аппликации после нескольких недель использования.
Тийна Орасмяэ-Медер, специалист по разработке мануальных техник и косметических линий и протоколов, врач-эксперт комиссии по косметической безопасности, аккредитованной при Европейском парламенте (Франция-Россия)
Действительно, пептиды сейчас называют чудо-молекулами, они пришли в косметику относительно недавно, но новинкой их уже не назовешь. Первые пептиды были открыты еще в 80-х годах 20 века. В этот период исследовались особые вещества, которые осуществляют взаимодействие между клетками.
Основная особенность пептидов заключается в том, что они обладают высокой специфичностью, в отличие от аминокислот. Пептиды являются достоверными стимуляторами и обладают очень мощной активностью. Структура белков обладает большими размерами, поэтому пройти в кожу через роговой слой таким веществам практически невозможно. Все крема с коллагеном и эластином работают на поверхности эпидермиса, создавая гидратацию этого слоя, но внутрь не проникают. А пептиды гораздо меньшего размера, потому что состоят из аминокислот и без труда проходят через эпидермальный слой, попадают в глубокие слои и способны изнутри «общаться» с клетками.
Matrixyl обладает так называемым «сигнальным» действием, т.е. стимулирует производство коллагена. Вообще пептиды бывают разные, у каждого свое заданное действие. Есть такие, которые просто осуществляют транспорт, например, ионов металла или антиоксидантов к клеткам. Есть пептиды, довольно активно использующиеся в наружных средствах, которые имеют так называемые блокаторы, то есть это пептиды с ботулоподобным действием (имитируют действие ботулотоксинов).
Когда теория появилась, мы получили обоснование, что пептиды действуют. Оказалось, что у них минимум побочных эффектов, потому что они не содержат дополнительных примесей, с точки зрения безопасности они, конечно, лучше белков. Кроме того, такие вещества проникают сквозь кожный барьер. Пока что улучшения кожи в связи с их использованием мы видим «на глаз», так как данными с точки зрения гистологии мы не располагаем. Однако большинство косметологов видят за введением таких пептидов в косметику будущее.
Анастасия Сайбель, дерматолог-венеролог, косметолог, эксперт Merz Aesthetics
Матрикины Pal-GHK, Pal-GQPR и Pal-KTTKS
PT-141 для терапии женской сексуальной дисфункции одобрен FDA
MGF и PEG-MGF: Механический Фактор Роста и его биоактивность
Матрикины Pal-GHK, Pal-GQPR и Pal-KTTKS – эффективные антивозрастные пептиды, в составе “Anti-age” косметики.
Матрикинами называют пептидные последовательности длиной до 20 аминокислотных остатков, которые являются продуктами гидролиза белков дермального матрикса – коллагена, фибронектина и эластина. Высвобождаемые пептиды являются аутокринными и паракринными мессенджерами, регулирующими процесс заживлении поврежденной дермальной ткани, воздействуя на соответствующие рецепторы [1]. Кроме того, некоторые из этих пептидов способны регулировать пролиферацию, апоптоз и миграцию клеток, а также продуцирование протеазы [2]. Благодаря своей активности, матрикины могут играть значительную роль в нормальных физиологических или патологических процессах, таких как заживление ран или инвазия опухолей. В основе механизма действия матрикинов лежит их способность сообщать фибробластам о повреждении компонентов матрикса, что стимулирует фибробласты к синтезу новых белков. Такой механизм работает не только при повреждении, но и в нормальной ткани, регенерируя нарушенные в результате старения структуры. Также они активируют определенные гены, участвующие в процессе обновления внеклеточного матрикса и пролиферации клеток [3]. Матрикины относятся к пептидным биорегуляторам. Такие биорегуляторы нашли широкое применение в разработке лекарственных препаратов, а также косметических средств. Зачастую пептидные биорегуляторы получают из животного или растительного сырья, но явными преимуществами обладают их синтетические аналоги, поскольку химически синтезированные пептиды значительно безопаснее и эффективнее благодаря возможности обеспечить нужное качество и чистоту продукта, то есть избежать загрязнения близкими по молекулярной массе и химическим свойствам биоактивными примесями. Однако роговой слой кожи является мощным защитным барьером, поэтому трансдермальная доставка биологически активных пептидов вызывает затруднения.
Как правило, проникающая способность зависит от различных факторов: физико‑химических свойств вещества (константа диссоциации кислоты [pKa], размер молекулы, стабильность, склонность к связыванию с другими веществами, растворимость и коэффициент распределения); время проникновения; целостность и толщина кожи; область нанесения; продолжительность применения и т.д. [4]. В связи с этим, можно сформулировать ряд требований к соединению, предназначенному для нанесения на кожу:
Поскольку пептиды содержат много полярных амидных связей и обладают большой молекулярной массой, они имеют низкую диффузионную способность по отношению к коже. Кроме того, пептиды по своей природе гидрофильны. Следовательно, липофильный роговой слой кожи значительно препятствует их проникновению. Одним из популярных подходов к улучшению доставки пептидов при нанесении их на кожу заключается во введении в структуру молекулы фрагментов жирных кислот для повышения липофильности всей структуры. С этой целью довольно часто применяют пальмитоильные производные. Далее мы рассмотрим три из наиболее известных пальмитоил‑матрикинов: пальмитоил трипептид‑1 (Pal‑GHK), пальмитоил тетрапептид‑7 (Pal‑GQPR) и пальмитоил пентапептид‑4 (Pal‑KTTKS), которые нашли широкое применение в косметике и средствах для ухода за кожей.
Pal‑GHK (Palmitoyl Tripeptide‑1; Biopeptide‑CL)
Пальмитоил трипептид‑1 (аминокислотная последовательность: Pal‑Gly‑His‑Lys = Pal‑GHK), представляет собой сигнальный пептид запуска обновления коллагена [5]. Незамещенный GHK первоначально был выделен из плазмы человека в 1973 году, а его способность стимулировать заживление ран обнаружили в 1985 году [4]. GHK сопоставим по активности с ретиноевой кислотой, однако он не вызывает раздражения при нанесении на кожу. При применении, GHK стимулирует синтез коллагена и гликозаминогликана, и, таким образом, укрепляется эпидермис и уменьшаются морщины. Предполагается, что данный пептид действует на трансформирующий ростовой фактор бета (TGFβ), посредством этого стимулируя фибриллогенез. Изначально считалось, что GHK является лишь пептидом‑носителем ионов меди, так как он значительно улучшает способность меди к прониканию через кожу. Медь хорошо известна своей ролью в ферментативных реакциях, связанных с восстановлением кожи и выработкой коллагена. Например, трансдермальная GHK-доставка меди может способствовать активизации медьзависимого фермента лизилоксидазы, который обеспечивает сшивание тропоэлазина во внеклеточном матриксе [6]. Тем не менее, было показано, что и в отсутствии меди GHK также оказывал благотворное влияние. GHK, не содержащий Cu, способствовал образованию стволовых клеток и усиливал пролиферацию базальных эпителиальных клеток, а также увеличивал экспрессию интегрина кератиноцитами [7]. Другое исследование показало, что GHK отвечает за усиление пролиферации фибробластов [8]. Следовательно, GHK можно отнести как к пептидам‑носителями, так и к сигнальным пептидам.
Pal‑GHK (biopeptide‑CL), является пальмитоил‑производным GHK, которое является весьма липофильным, благодаря чему легче проникает сквозь роговой слой кожи и вызывает меньшее раздражение, чем ретинол и третиноин, что делает липофильные производные GHK привлекательным вариантом для применения в средствах, предназначенных для уменьшения мелких морщин на коже, причем такая дериватизация пептида проходит без ущерба для желаемого антивозрастного действия на кожу и других его полезных свойств [8, 9].
Pal‑GHK используется в средствах по уходу за кожей против морщин и косметических композициях. Его эффективность доказана рядом клинических испытаний. В исследовании на 15 женщинах‑добровольцах крем, содержащий пальмитоил трипептид‑1, наносился два раза в день в течение четырех недель, что привело к статистически значимому сокращению длины морщин, их глубины и шероховатости кожи. В другом исследовании в течение четырех недель наносили инертный крем или крем, содержащий пальмитоил трипептид‑1, на кожу 23 здоровых женщин‑добровольцев [10], документируя небольшое, но статистически значимое увеличение толщины кожи (
4 % по сравнению с плацебо) при концентрации Pal‑GHK 4 ppm. в креме-носителе [11].
Комбинация Pal‑GHK‑трипептида и Pal‑GQPR‑тетрапептида продается как средство против морщин с торговым названием Matrixyl™ 3000. Слепое рандомизированное клиническое исследование, в котором 28 добровольцев дважды в день наносили крем, включающий активное соединение, на половину лица и одно предплечье, а также плацебо на другую половину лица и другое предплечье, показало повышение плотности кожи и ее утолщение, а так же наблюдалось значительное улучшение структуры волокон кожи в папиллярной области, что указывает на эффективность данной комбинации пептидов против морщин [12]. Содержание Pal‑GHK и Pal‑GQPR в таком креме, заявленное в патенте, может находиться в диапазоне 0.0001 % и 5 % от массы данной композиции [12]. Оптимальным содержанием Pal‑GHK в композиции, очевидно, можно считать 3 %, поскольку именно в такой дозировке рекомендуют вводить в конечный продукт ингредиент Apep Poly-3, представляющий собой собственно Pal‑GHK [13].
Для улучшения биодоступности незамещенного GHK и уменьшения деградации пептида под действием ферментов на коже был изучен подход, используемый в мезотерапии (микроинъекции препарата или нанесение препарата на кожу с микропроколами). В 2019 году клиническое исследование было проведено на 24 пациентах (возраст 18–35 лет), страдающих акне. В результате была показана эффективность такого подхода в зажислении шрамов от акне [14].
Компанией Sederma получено два действующие на территории Франции и стран ЕС патента (EP2699223 и EP2714001 от 2014 года [15]) на новые косметические средства, содержащие Pal‑GHK.
Pal‑GQPR (Palmitoyl tetrapeptide‑7; Rigin™)
Пальмитоил тетрапептид‑7 (аминокислотная последовательность: Pal‑Gly‑Gln‑Pro‑Arg = Pal‑GQPR) формально не является матрикином, поскольку он получен из макромолекулы матрицы, и представляет собой фрагмент природного иммуноглобулина IgG. К пептиду присоединена пальмитиновая кислота, алифатическая цепочка которой резко повышает его липофильность и, таким образом, повышает его сродство к коже человека, увеличивая биодоступность препарата. Pal‑GQPR не только снижает выработку противовоспалительного медиатора интерлейкина‑6 базальными кератиноцитами, стимулирует синтез макромолекул в клеточной культуре, но также способствует снижению базального и УФ‑индуцированного высвобождения IL‑6 в кератиноцитах и фибробластах, служит противовоспалительным агентом после воздействия УФ‑бета‑излучения, что приводит к повышению упругости кожи in vivo [16]. Результатов биологических испытаний незамещенного GQPR описано мало. Показано, что in vitro GQPR вызывает фагоцитоз S. aureus и продуцирование IL-1 и TNF-α моноцитами, оказывает антибактериальное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие [17, 18].
Клинические испытания на человеке подтвердили высокую биоактивность Pal‑GQPR. Исследования с помощью конфокальной микроскопии in vivo показали, что смесь пальмитоилолигопептида и пальмитоил тетрапептида‑7 усиливает структуру внеклеточного матрикса по сравнению с плацебо. Шестьдесят здоровых добровольцев в возрасте 45–80 лет с признаками старения кожи от воздействия солнечного излучения в течение 12 месяцев применяли крем. Уменьшение морщин на лице было задокументировано при долгосрочном использовании данного состава. Улучшение внешнего вида кожи связано с отложением богатых фибриллином микрофибрилл в дерме обработанной кожи [19]. Косметический «антивозрастной» продукт, продаваемый без рецепта, продемонстрировал явное преимущество по сравнению с биологически инертным носителем по степени отложения фибриллина‑1 в течение 6‑месячного испытательного периода. Наблюдалась соответствующая тенденция к клиническому улучшению мимических морщин. Клинические улучшения в группе, получавшей препарат, усилились после дальнейшего использования в течение 6 месяцев. Это исследование демонстрирует, что косметическое средство, содержащее Pal‑GQPR, может уменьшать появление морщин, а также показывает, что уровень фибриллина‑1, который является основным гликопротеиновым компонентом фибриллин‑обогащенных микрофибрилл (окситалановых волокон), можно использовать в качестве надежного биомаркера восстановления кожи, старение которой было вызвано воздействием солнечного излучения [19]. В другом исследовании две группы из 28 и 22 женщин применяли крем, содержащий 4,7 μмоль пальмитоилолигопептида и 2,2 μмоль Pal‑GQPR, в течение 2 месяцев, что оказало положительное влияние толщину и плотность кожи [20]. Тетрапептид Pal‑GQPR в смеси с Pal‑GHK продается как средство против морщин Matrixyl™ 3000 (см. выше) [12].
Известно, что УФ‑излучение ускоряет выработку интерлейкина. In vitro Pal‑GQPR вызывает заметное дозозависимое снижение выработки интерлейкина. Когда клетки подвергаются воздействию ультрафиолетового излучения, а затем – действию Pal‑GQPR, то происходит снижение выработки интерлейкина на 86 %, что приводит к уменьшению воспаления и вызванных повреждений. В клинических исследованиях было показано, что комбинация пальмитоил олигопептида и пальмитоил олигопептида‑7 уменьшает глубину морщин на 45 % через два месяца [21].
Стоит отметить, что недавно были проведены исследования по включению Pal‑GQPR в кубосомы фитантриола (т.н. Palpepcubes), который является известным компонентом косметических средств и снижает адгезию активного препарата. Было изучено высвобождение пальмитоилпептидов из Palpepcubes in vitro и показано замедленное высвобождение введенных пептидов. Обнаружена хорошая стабильность водных растворов пальмитоилпептидов и Palpepcubes, хранящихся при комнатной и при пониженной температуре (4 °C). Последнее указывает на то, что включение в кубосомы значительно повышает стабильность пептида и делает перспективной разработку косметических средств на основе кубосом, содержащих Pal‑GQPR [22].
Для улучшения биодоступности Pal‑GQPR было исследовано введение пептида с помощью мезотерапии. Целью исследования была оценка влияния микропроколов на проникновение пептидов в кожу. Методом конфокальной лазерной сканирующей микроскопии с применением флуоресцентномеченных пептидов в концентрации 500 μг/мл на иссеченной человеческой коже отмечено усиление характеристического сигнала в 1,7 раза через час после нанесения, что свидетельствует об улучшении доставки Pal‑GQPR [23].
В качестве добавки в косметические средства и антивозрастные средства для ухода за кожей Pal‑GQPR доступен под названием Rigin™. Патентованная дозировка лежит в диапазоне 0,0001–5 % от массы продукта. Применение Pal‑GQPR в различных композициях защищено патентами на территории более чем ста стран мира (EP2714001, WO2012164488, Sederma, 2014 г.).
Pal‑KTTKS (Palmitoyl pentapeptide‑4; palmitoyl oligopeptide; Matrixyl)
Пальмитоил пентапептид‑4 (palmitoyl pentapeptide‑3 – название, использовавшееся до 2006 года) (аминокислотная последовательность: Pal‑Lys‑Thr‑Thr‑Lys‑Ser = Pal‑KTTKS) – это синтетический сигнальный пептид, представляющий собой пальмитоил‑замещенный фрагмент проколлагена I. Pal‑KTTKS содержит 5 аминокислот, связанных с алифатической цепочкой, содержащей 16 атомов углерода для улучшения проникновения молекулы через липидные структуры кожи. Стимулирует выработку коллагена I, III и VI, фибронектина, эластина и глюкозаминогликана [9].
Незамещенный KTTKS представляет собой пептидный фрагмент карбоксильного конца пропептида коллагена типа I, аминокислотные остатки 212–216. Обнаруженный в 1993 году KTTKS был расценен как минимальная последовательность, необходимая для стимуляции продукции коллагена I и III типа, а также фибронектина и эластина различными мезенхимальными клетками [9]. Стимулирующее действие KTTKS на продуцирование коллагена I и III типа и фибронектин, по‑видимому, связано, главным образом, с биосинтетическим путем, а не с путями секретирования или деградации [5]. Способность KTTKS регулировать синтез внеклеточного матрикса не является клеточноспецифичной. Благодаря ауторегуляторной обратной связи, KTTKS может усиливать синтез внеклеточного матрикса на 80 %, а также синтез проколлагена в фибробластах в зависимости от дозы и времени [24, 25]. Также было показано, что KTTKS увеличивает уровень мРНК проколлагена в клетке, воздействуя на TGFβ [26]. Кроме того, установлено, что аскорбиновая кислота может ковалентно связываться с коротким пептидом KTTKS. Такой конъюгат, называемый стабильным аскорбилпентапептидом (stable ascorbyl pentapeptide; SAP), стоек к разрушению на поверхности кожи, не вызывает цитотоксичности и, как было показано, в большей степени способствует биосинтезу коллагена по сравнению с KTTKS или одной только L‑аскорбиновой кислотой. Это соединение ингибирует активность тирозиназы и меланогенез, указывая на его потенциал для использования в качестве антивозрастного косметического средства [27].
KTTKS имеет молекулярную массу 563,64 Da, более длинная молекула Pal‑KTTKS – 802,05 Da. Из‑за большой молекулярной массы и гидрофильной природы молекулы, KTTKS с трудом проникает в дерму. По этой причине, подобно GHK, KTTKS превращают в производное пальмитиновой кислоты для повышения липофильности. Pal‑KTTKS коммерчески доступен под названием Matrixyl, и он в 17 раз более эффективно проникает сквозь эпидермальный барьер, чем незамещенный KTTKS [28]. Этот матрикин, используемый в косметике против морщин. был запущен в продажу в 2000 году как активный ингредиент для производства средств личной гигиены под торговой маркой Matrixyl французским производителем косметических активных ингредиентов Sederma SAS.
Исследования (in vitro и in vivo), демонстрирующие эффективность этого пептида против морщин, были проведены и опубликованы не только компанией Sederma, но и независимыми организациями [10, 29, 30].
В стареющей коже внеклеточные липидные слои, формирующие наружный слой эпидермиса, постепенно истончаются. Клиническое исследование показало, что смесь Pal‑KTTKS и оливкового масла, нанесенная на клетки кожи человека в течение 6 часов, усиливала экспрессию генов, участвующих в биосинтезе холестерина, улучшая защитную функцию наружного слоя эпидермиса [31].
В клетках, обработанных Pal‑KTTKS, активируются гены, связанные с заживлением ран, а также наблюдается повышение уровня лизилоксидазы, которая помогает сшивать эластиновые филаменты, что позволяет сохранять эластичность кожи [32]. «Короткая» форма Pal‑KTTKS, Pal‑KT, также продемонстрировала эффективность в разглаживании морщин и восстановлении эпидермиса кожи [33].
Недавнее исследование показало, что Pal‑KTTKS формирует лентообразные структуры в дермальных фибробластах человека и может агрегировать, образуя фибриллярные структуры, при этом липофильная часть образует внутренний двойной слой. Это говорит о том, что биоактивность нанесенного на поверхность кожи Pal‑KTTKS индуцируется посредством самосборки таких структур, причем введение пальмитоильного остатка в молекулу KTTKS не только способствует проникновению последнего через кожу, но также помогает распределить пептидные фрагменты внутри фибробластов. Эксперименты, проведенные с использованием окрашивания пикросириусом красным (Sirius red), показали увеличение производства коллагена фибробластами в дермальных фибробластах, обработанных Pal‑KTTKS [29].
Одно из исследований также показало, что Pal‑KTTKS‑индуцированный синтез проколлагена связан с уровнями коферментов окислительно‑восстановительных реакций в клетке, включая соотношение уровней NAD+ и NADH. Смесь экстракта укропа и трехкомпонентного комплекса, состоящему из ниацинамида, Pal‑KTTKS и биоактивных ингредиентов, выделенных из натуральной оливы, достоверно усиливает способность дермальных фибробластов вырабатывать проколлагеновые и эластиновые волокна [34].
В плацебо‑контролируемом двойном слепом исследовании препарат, содержащий Pal‑KTTKS (0,005 %), наносили на правую периокулярную область два раза в день в течение 28 дней [35]. Как было продемонстрировано с помощью оптической профилометрии, это привело к количественному уменьшению глубины сгиба, толщины сгиба и жесткости кожи на 18 %, 37 % и 21 %, соответственно. Эти результаты были подтверждены в двух других плацебо‑контролируемых двойных слепых исследованиях на женщинах-добровольцах (42 и 35 субъектов) с периорбитальными морщинами от умеренной до отчетливой выраженности и применявших по 0,5 г крема, содержащего 3 ppm Pal‑KTTKS [33]. Для оценки клинической эффективности Pal‑KTTKS было проведено двойное слепое, плацебо‑контролируемое рандомизированное исследование с участием 93 пациентов. В качестве критерия эффективности препарата выступало уменьшение выраженности морщин кожи [30]. В другом четырехмесячном двойном слепом исследовании 49 женщинам было предписано наносить на лицо либо крем, содержащий Pal‑KTTKS, либо биологически инертный крем два раза в день. Результаты показали, что, по сравнению с неактивным кремом-носителем, Pal‑KTTKS продемонстрировал значительное улучшение в виде уменьшения шероховатости кожи, объема и глубины морщин. Эти результаты связывают с увеличением плотности и толщины эластиновых волокон под действием Pal‑KTTKS, а также с улучшенной регуляции коллагена IV в эпидермальном слое кожи [36]. В целом, сведения об эффективности Pal‑KTTKS обширны, что показано в многочисленных рандомизированных контрольных исследованиях по его действию на морщины кожи, уменьшению пор на щеках, сглаживанию неровной текстуры и возрастных пятен на коже [9]. Для улучшения биодоступности Pal‑KTTKS также изучен мезотерапевтический подход. В результате выявлено весьма слабое улучшение доставки Pal‑KTTKS по сравнению с интактной кожей [23].
В продаже доступны ингредиенты для производства косметики и средств для ухода за кожей по название DermaPep™ и Apep PPP‑5. Для Apep PPP‑5, содержащего 0,05 % Pal‑KTTKS, рекомендованная дозировка в косметическом продукте составляет 3–5 % [37]. В США, Китае и Южной Корее защищены патентами композиции на основе Pal‑KTTKS для лечения остеоартроза (US2018194805, CN107670021), для ухода за кожей (CN106794130, KR20170049331), составов с антивозрастным эффектом (KR20160047365) и для осветления кожи (KR101167285).
В заключении, стоит упомянуть о лидере в области разработки и производства биологически активных соединений, в том числе матрикинов и их производных, предназначенных для косметической промышленности, которым является Sederma SAS. Компания разработала уникальный ассортимент активных веществ с клинически подтвержденной эффективностью для ухода за кожей лица, тела, защиты от воздействия солнца, ухода за волосами и т.д.
Sederma SAS – французская фирма, основанная в 1964 году и вошедшая в состав Croda International Group в 1997 году. Sederma занимается разработкой активных ингредиентов и созданием инновационных концепций для косметики, основанных на современной биотехнологии, тонком органическом синтезе, культивировании растительных клеток и выделении растительных экстрактов [38]. Будучи хорошо оснащенной высокопроизводительным оборудованием и отвечающими современным требованиям лабораториями, компания Sederma проводит тесты in vitro, ex vivo и in vivo для исследования эффективности своей продукции. Компанией были получены следующие сертификаты качества: ISO 14001 в 2003 году, OHSAS 18001 в 2007 году и GMP производства косметических ингредиентов в 2014 году. Sederma является изобретателем и единственным официальным поставщиком ассортимента линейки продукции Matrixyl, в состав которой входит Pal‑KTTS. В 2015 году Matrixyl, будучи первым пептидом, применяемым для производства средств личной гигиены, получил награду в области инноваций, в которой этот продукт был отмечен, как оказавший наибольшее влияние на рынок косметических ингредиентов за последнюю четверть века. В настоящее время компания производит такие продукты, как Matrixyl® 3000 (против старения кожи и против морщин – первый антивозрастной косметический ингредиент на основе матрикина), Matrixyl® synthe’6® (устраняет морщины путем стимуляции 6 основных компонентов матрикса кожи) и новый препарат линейки Matrixyl® Inside – Matrixyl® Morphomics™ (для борьбы с вертикальными морщинами). Перечисленные препараты защищены патентами и доступны в странах Азии, Европы, Латинской и Северной Америке.
Таким образом, матрикины и их пальмитоил‑производные не только уже нашли применение в производстве косметики и средств для ухода за кожей, но и оставляют широкое поле для дальнейших исследований по разработке новых косметических и антивозрастных рецептур, а также лекарственных препаратов.
Список литературы