менопур или хумог что лучше
Препараты гонадотропинов
Выделяют два вида лекарственных препаратов гонадотропных гормонов: препараты ЧМГ содержат оба гормона ФСГ и ЛГ; препараты ФСГ содержат только гормон ФСГ.
Указанные лекарственные препараты отличаются не только по составу, но и по технологии их производства.
«Менопур» получают из мочи женщин, пребывающих в менопаузе, с помощью специальной технологии. Препарат проходит высокую степень очистки от посторонних примесей.
Препараты «Пурегон» и «Гонал-Ф» созданы путем генной инженерии, в состав препаратов входит только определенный участок молекулы ФСГ, который непосредственно обеспечивает рост фолликула.
Применение обоих препаратов безопасно с точки зрения развития иммунной реакции против «чужих» гормонов.
Побочные эффекты этих препаратов возникают нечасто и включают дискомфорт в животе, метеоризм (вздутие живота), смену настроения, повышенную утомляемость или беспокойство, которые в большинстве случаев ослабевают или полностью исчезают после пункции фолликулов.
Одним из возможных осложнений терапии препаратами гонадотропных гормонов является множественный рост фолликулов и развитие гиперстимуляции яичников. Препараты выпускаются в виде сухого вещества (порошка) и прилагаемого растворителя (в ампулах) и вводятся один раз в день внутримышечно.
Инструкция пациентам ЭКО по введению препаратов «Менопур» и «Пурегон» («Гонал-Ф»)
1. Тщательно вымойте и высушите руки.
2. Заранее приготовьте: один стерильный шприц с иглой для внутримышечных инъекций, 2 ватных шарика, смоченных 70% спиртом, одну ампулу растворителя и 3 или 4 ампулы лекарственного вещества (в соответствии с листом назначений).
3. Спиртовым шариком обработайте указательный и большой палец правой руки и быстро (одним движением) откупорьте ампулы.
5. Наберите в шприц растворенное содержимое всех ампул; держа шприц вертикально, легким нажатием на поршень постарайтесь удалить из шприца все пузырьки воздуха.
6. Возьмите шприц и новый спиртовой шарик в правую руку.
7. Выберите место для инъекции, желательно, чтобы оно не совпало с местом предыдущей (вчерашней) инъекции. Аккуратно захватите кожу в этой области левой рукой. Примите удобное положение и, опираясь на ногу, противоположную той, где предстоит сделать инъекцию, постарайтесь максимально расслабить мышцы последней.
8. Обработайте спиртовым шариком место укола и зажмите шарик под большим пальцем левой руки.
9. Держа набранный шприц как «метательное копье», проткните иглой кожу (глубина проникновения должна быть не менее 1/2 длины иглы) и быстро введите иглу в мышцу.
10. Плавным нажатием на поршень выдавите содержимое шприца, после чего быстро извлеките иглу.
11. Обработайте место инъекции спиртовым шариком.
Применение Менопура в ЭКО
Важно! Данная статья размещена исключительно в познавательных целях, информацию нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к врачу.
Главное назначение препарата — активизация продуцирования гамет; обеспечение контролируемой лекарственной стимуляции яичников пациентки, проходящей лечение бесплодия с помощью ВРТ.
Упаковка, форма выпуска
Менопур выпускается во флаконах с порошком и ампул с растворителем (физраствор, стерильная вода).
Доступно три формата дозировок ФСГ и ЛГ во флаконе:
Можно приобрести упаковку Менопура, содержащую 5 или 10 флаконов с 2 мг сухого вещества и соответственно ампулы с 1 мл инъекционной воды. В препарате с дозировкой 600 МЕ и 1200 МЕ вместо ампул могут быть шприцы с готовым растворителем.
Упаковки Менопура разной дозировки
Принцип действия
Менотропин необходим для своевременного и полноценного созревания половых клеток у женщин и мужчин. Для здорового фолликулогенеза, а также сперматогенеза соотношение фолликулотропина и лютеотропина должно быть равноценным, что не всегда наблюдается и приводит к снижению фертильности. В Менопуре соотношение между гормонами сбалансировано, поэтому использование средства стимулирует данные процессы.
Существует две схемы применения лекарств:
Менотропин – натуральное средство, не вызывающее образования к нему антител.
Показания
Менопур показан для терапии бесплодия с применением репродуктивных технологий, чаще ЭКО или ИКСИ.
Назначается с такой целью:
Препарат может применяться при:
Назначается препарат исключительно врачом, применяется под врачебным контролем. Индивидуально гинеколог подбирает дозировку, режим приема, продолжительность терапии. Корректировать назначения самостоятельно нельзя.
Противопоказания
Менопур не используется при:
Из-за малой эффективности средство не применяется при состояниях, при которых беременность невозможна: миома матки, аномалии репродуктивных органов.
Возможные побочные эффекты:
Крайне редко возникают признаки гиперстимуляции при передозировке лекарства.
Инструкция по введению препарата «Менопур»
Суточная доза Менопура при ЭКО стандартно составляет 75 МЕ или 150 МЕ. Лечение происходит под контролем показателей эстрогенов в динамике. Для этого используется ультразвуковое исследование и/или клинический анализ крови.
При отсутствии роста уровня гормонов дозировку повышают, пока показатели не начнут увеличиваться и не достигнут преовуляторного уровня, после чего введение препарата прекращается. При стремительном росте эстрогенов дозу снижают. Для последующей стимуляции овуляции вводят ХГЧ 5000–10 000 МЕ. Следующие 9 суток делают 3 последовательных инъекции ХГЧ 5000 МЕ. Применение хориотропина позволяет предотвратить развитие недостаточности желтого тела.
Мужчинам вводят Менотропин 75 МЕ каждый день или 2-3 инъекции в неделю в комбинации с хорионическим гонадотропином 1000–2000 МЕ. Длительность курса, направленного на улучшение сперматогенеза – до трех месяцев. Во время лечения заместительную гормонотерапию (тестостероном) прекращают. Если процесс образования сперматозоидов улучшился, то пациенту дают поддерживающие дозы ХГЧ.
Инъекцию делают подкожно в область живота. Нужно смешать растворитель с порошком в одном флаконе. Полученным прозрачным раствором наполнить шприц, сделать укол в кожную складку. Прокол прижать тампоном со спиртом. Желательно ежедневно менять место инъекций. Обычно первый укол делается медработником в клинике, остальные – дома самостоятельно после тщательного врачебного инструктажа.
Особенности разведения препарата
Иногда может потребоваться введение большой дозы препарат или просто сразу несколько флаконов. Что же для этого необходимо и важно запомнить. Итак, разводится препарат непосредственно перед самим введением сразу. Если Вы не можете проводит манипуляции самостоятельно, то лучше это делать медицинскими работниками. Набрав в шприц растворитель, его вводят во флакон, растворившись, препарат набирают в шприц и помещают во второй флакон. И так до тех пор, пока не будет набрана вся необходимая доза.
Правильное разведение препарата
Развитие побочных эффектов при приеме менопура
В большинстве случаев побочные эффекты возникают после отмены препарата и проявляются в виде головной боли, тошноты, метеоризма, болезненности в месте введения препарата. У мужчин часто возникает увеличение грудных желез. Среди всех побочных эффектов самым опасным и нежелательным является синдром гиперстимуляции яичников, который будет проявляться не только увеличением яичников в размерах, но и болями в животе, тошнотой, рвотой и послаблением стула. Самыми тяжелыми осложнениями будут симптомы гидроторакса (жидкости в грудной клетке), асцита (в брюшной полости), а также нарушения свертывания крови.
Особенности использования препарат с другими лекарственными средствами
Учитывая то, что менопур является гонодатропином (ФСГ и ЛГ), его ни в коем случае нельзя смешивать в одном шприце с другими препаратами, так как это может не только снизить их эффективность, но и стать причиной ряда осложнений.
Что делать, при симптомах ГСЯ?
К сожаленью, но иногда так бывает, что на фоне приема менопура у женщины возникают симптомы гиперстимуляции яичников. Каждая женщина, накануне начала его применения менопура, знакомится с основными симптомами этого осложнения и при первых их проявлениях немедленно сообщает врачу.
Особенности стимуляции возрастных женщин
ПРОБЛЕМА «БЕДНОГО ОТВЕТА» ЯИЧНИКОВ НА ОВАРИАЛЬНУЮ СТИМУЛЯЦИЮ ГОНАДОТРОПИНАМИ В ПРОГРАММАХ ЭКО У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА ВОЛНУЕТ СПЕЦИАЛИСТОВ ВСЕГО МИРА НА ПРОТЯЖЕНИИ ДЛИТЕЛЬНОГО ВРЕМЕНИ. АКТУАЛЬНА ДАННАЯ ПРОБЛЕМА ПРЕЖДЕ ВСЕГО ВСЛЕДСТВИЕ УВЕЛИЧЕНИЯ ЧИСЛА ЖЕНЩИН СТАРШЕГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА, ОБРАЩАЮЩИХСЯ В ЦЕНТРЫ ВРТ С ЦЕЛЬЮ ОБРЕТЕНИЯ СЧАСТЬЯ МАТЕРИНСТВА. ДОЛЯ ТАКИХ ПАЦИЕНТОК ДОСТИГАЕТ ПОЧТИ 40%.
У большей части пациенток имеет место быть «бедный ответ» (poor или low)(БОЯ) – ослабленная реакция яичников на индукторы фолликулогенеза. «Бедным ответом» также можно назвать недостаточную реакцию яичников на введение даже больших доз (> 450 МЕ) гонадотропинов, когда в схемах стимуляции не удается обеспечить рост и созревание более трех фолликулов размером > 17 мм, что приводит к переносу неселекционированных эмбрионов, снижению частоты наступления беременности или же прерыванию лечебного цикла при наличии в эмбрионах очевидных дефектов раннего эмбриогенеза (отсутствие дробления, морфологические дегенеративные признаки).
Критерии ESHRE working group (Bologna criteria, 2011) для определения категории женщин с «бедным ответом» (два критерия из трех):
— поздний репродуктивный возраст (старше 40 лет) или другой фактор развития БОЯ;
— предшествовавший «бедный ответ» яичников (3 и менее ооцитов при обычном протоколе стимуляции яичников);
— биохимические и/или ультразвуковые признаки снижения овариального резерва.
ПРИЧИНЫ «БЕДНОГО ОТВЕТА»
— возраст (истощение запаса фолликулов в яичниках и возрастание частоты встречаемости дегенеративных форм ооцитов, в которых могут обнаруживаться деформация и лизис структурных компонентов, фрагментация и вакуолизация ядра и другие визуально определяемые признаки клеточной дегенерации, а также существенно увеличивается риск анеуплоидии);
— резекция яичников (следует подчеркнуть, что во всех случаях, когда после выполнения резекции яичников сохранены антральные фолликулы, уровень фолликулостимулирующего гормона не достиг критических значений и женщина менструирует, необходимо проводить программу ЭКО и добиваться наступления беременности);
— повторные операции на органах малого таза (нарушение нормальной архитектоники сосудистой сети, ухудшение условий для нормального роста и созревания фолликулов; таким пациенткам целесо¬образно незамедлительно проводить программу ЭКО);
— наружный генитальный эндометриоз.
ПРЕДИКТОРЫ «БЕДНОГО ОТВЕТА»
— возраст пациентки (> 35 лет);
— число антральных фолликулов (5–7 фолликулов – возможен «бедный ответ», требуется более высокая стартовая доза гонадотропинов; до 5 фолликулов – предполагается «бедный ответ» на стимуляцию, высокий риск отмены цикла на дотрансферном этапе);
— антимюллеров гормон (вне зависимости от дня менструального цикла) (0,5–1 нг/мл – вероятен «бедный ответ», 17 МЕ/л – очень плохой ответ на стимуляцию);
— ингибин В на 2–5 день менструального цикла (менее 40–45 пг/мл);
— объем яичников менее 8 см3.
АДЪЮВАНТНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ «БЕДНОМ ОТВЕТЕ»
— гестагены;
— оральные контрацептивы;
— препараты заместительной гормональной терапии;
— эстрогены в лютеиновую фазу предыдущего менструального цикла;
— «андрогенный прайминг» (при тестостероне
Препараты для лечения бесплодия (гонал и пурегон)
Наиболее частая причина женского бесплодия – это гормональные проблемы. Поэтому, для лечения бесплодия применяют гормональные препараты, действующие на эндокринную систему.
Из препаратов щитовидной железы наибольшее применение получил тироксин.
Препараты надпочечников это: преднизолон, дексаметазон.
Препараты яичников: эстрогены и прогестерон. Синтетическими аналогами эстрогена и прогестерона являются: норколут, дуфастон, прогинова, микрофоллин, примолют-нор, эстерлан, фемостон.
Эта группа препаратов назначается врачом тогда, когда у женщины нарушен менструальный цикл и показана заместительная терапия.
Если проблема – в избыточной выработке гормона пролактина, то тогда назначают парлодел, который эффективно подавляет секрецию пролактина.
Часто причиной бесплодия у женщин является ановуляция, то есть не созревание фолликула. Тогда показан прием: кломифена цитрата и клостилбегита. Эти препараты стимулирует рост и созревание фолликулов.
К этой же группе препаратов, широко применяемой в современном лечении бесплодия, относятся: пурегон, гонал-ф, альтерпур, менопур (гонадотропины).
Стимуляция пурегоном
Стимуляция гоналом
Гонал-ф – назначается при ановуляции у женщин и синдроме поликистозных яичников, а также при сперматогенезе у мужчин; в программе вспомогательных репродуктивных технологий.
Другие препараты
Альтерпур – назначается при ановуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников, если не эффективен кломифен; для гиперстимуляции яичников (контролируемой), для получения фолликулов в программе вспомогательных репродуктивных технологий (in vitro, перенос гаметы, зигот внутри фаллопиевых труб).
Менопур – назначается при бесплодии у женщин, страдающих гипо- либо нормогонадотропной недостаточностью яичников для стимуляция роста фолликулов; для гиперстимуляции яичников (контролируемой), для получения фолликулов в программе вспомогательных репродуктивных технологий.
Гонадотропины – незаменимая составляющая в лечении бесплодия с помощью ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение). Благодаря применению данных препаратов, удается добиться роста нескольких фолликулов, причем в одной фазе менструального цикла. Таким образом, можно получить несколько полноценных яйцеклеток, из которых возможно получить несколько эмбрионов. Несколько эмбрионов, в свою очередь, дают большую вероятность наступления благополучной беременности.
Гонадотропины применяются не только при лечении бесплодия у женщин. При нарушении сперматогенеза (нарушении развития сперматозоидов), также назначают гонадотропины.
Лечение и мужского и женского бесплодия эффективно проводится хорионическим гонадотропином (ХГ). Препараты изготавливают из мочи беременных женщин. К этой группе относятся: прегнил, профази, хорагон.
Менопур или хумог что лучше
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии; кафедра акушерства и гинекологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Минздрава Московской области, Москва, Россия; ООО «Международная клиника «Семья», Москва, Россия
Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии
Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии
Приоритеты при выборе препаратов гонадотропинов для контролируемой стимуляции в программах ЭКО
Журнал: Проблемы репродукции. 2016;22(1): 44-49
Краснопольская К. В., Назаренко Т. А., Бекетова А. Н., Черкезов Эмбриолог, Бадалян Эмбриолог Приоритеты при выборе препаратов гонадотропинов для контролируемой стимуляции в программах ЭКО. Проблемы репродукции. 2016;22(1):44-49.
Krasnopol’skaia K V, Nazarenko T A, Beketova A N, Cherkezov Ya A, Badalyan G V. A priority of gonadotropin selection for ovarian stimulation in IVF programs. Russian Journal of Human Reproduction. 2016;22(1):44-49.
https://doi.org/10.17116/repro201622144-49
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии; кафедра акушерства и гинекологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Цель исследования — сопоставить эффективность оригинальных и дженерических препаратов гонадотропинов, имеющих различный состав (комбинация ФСГ+ЛГ или чистый ФСГ) и происхождение (человеческие или рекомбинантные), в программах ЭКО в неселективной популяции инфертильных женщин не старше 42 лет. Материал и методы. Проанализированы результаты ЭКО по показателям ЧНБСЦ и ЧНБПЭ у 695 больных бесплодием при назначении для активации фолликулогенеза 10 препаратов гонадотропинов разного состава и происхождения, относимых к оригинальным и воспроизведенным препаратам. Результаты. Установлено, что Меногону по эффективности в циклах ЭКО не уступали не только оригинальные гонадотропины (Менопур, Бравель, Гонал-Ф, Пурегон, Перговерис), но и дженерики, относимые к препаратам комбинированных высокоочищенных уринарных ФСГ и ЛГ (Мерионал, Хумог) и высокоочищенного уринарного ФСГ (Альтерпур). Лишь на фоне применения дженерика Фоллитропа имело место ухудшение результатов лечения по абсолютным значениям ЧНБСЦ и ЧНБПЭ, которые, однако, не имели достоверных отличий от аналогичных показателей в референтной группе. Выводы. Назначение в стимулируемых циклах Меногона, Менопура, Мерионала, Хумога, Бравеля, Альтерпура, Гонала-Ф, Пурегона, Фоллитропа и Перговериса сопровождается достоверно не различающимися результатами ЭКО по показателям ЧНБСЦ и ЧНБПЭ в неселективной популяции инфертильных пациенток не старше 42 лет. Из 10 тестированных в программах ЭКО препаратов гонадотропинов по критерию цена/качество в наибольшей степени выигрывает Хумог, относимый к дженерикам, копирующим оригинальные менотропины типа Меногона и Менопура. Относительно менее эффективным по анализируемым критериям эффективности ЭКО в сравнении с другими использованными препаратами гонадотропинов является Фоллитроп — дженерик, копирующий Гонал-Ф (α-фоллитропин).
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии; кафедра акушерства и гинекологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» Минздрава Московской области, Москва, Россия; ООО «Международная клиника «Семья», Москва, Россия
Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии
Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии
Согласно современным представлениям, терапевтические возможности стандартного ЭКО и его модификаций (ИКСИ, ЭКО с донорскими ооцитами), дополняемые при необходимости криотехнологиями сохранения женских и мужских гамет и эмбрионов, позволяют преодолевать практически любые формы женского и мужского бесплодия, а также сохранять репродуктивный потенциал для отсроченного использования. Востребованность в данном методе лечения в России и в других развитых странах мира не только сохраняется на достаточно высоком уровне, но и имеет тенденцию к дальнейшему росту [1]. Однако высокая стоимость процедуры, оплата которой ложится исключительно на супружескую пару, существенно сдерживает ее использование. Следует подчеркнуть, что помощь Федерального правительства в обеспечении доступности ЭКО в рамках Программы Обязательного медицинского страхования (ОМС) и в лучшие времена никогда не была способной обеспечить такую доступность для всех нуждающихся в подобной помощи [2]. В современных непростых условиях состояния отечественной экономики, спровоцированных наложенными на нее внешними санкциями, было бы наивным ожидать повышения доступности ЭКО за счет ОМС. В такой ситуации повысить доступность ЭКО может только снижение его цены, по которой приходится по факту расплачиваться самим пациенткам, что диктует необходимость выискивать любые резервы, позволяющие уменьшить затраты на платное лечение без ущерба его качеству.
Очевидно, что одним из резервов для сокращения общих расходов при реализации программы ЭКО является экономия на препаратах гонадотропинов (ГТ) за счет выбора наименее дорогостоящих из них. В настоящее время стоимость препаратов ГТ, расходуемых в одном лечебном цикле ЭКО при адекватном ответе яичников при использовании наиболее популярных длинного протокола с агонистами ГнРГ и короткого протокола с антагонистами ГнРГ, составляет, по нашим наблюдениям, не менее 25—30% от всех затрат, связанных с реализацией каждой попытки достижения индуцированной беременности. Поэтому логично ожидать, что правильно осуществляемый подбор для контролируемых циклов препарата ГТ (исходя из оптимального соотношения цена/качество) может стать тем инструментом, с помощью которого представится возможность уменьшить финансовую нагрузку на пациенток программ ЭКО.
Сегодня на фармацевтическом рынке представлено достаточно много препаратов ГТ, имеющих различный состав (чистый ФСГ или комбинация ФСГ+ЛГ) и происхождение (рекомбинантные и человеческие уринарные). Кроме того, препараты ГТ разделяются на оригинальные и воспроизведенные. Оригинальными препаратами ГТ являются те из них, которые содержат действующие компоненты (только ФСГ или ФСГ+ЛГ), впервые полученные из мочи менопаузальных женщин (менотропины) или культуры клеток гранулезы китайского хомячка (рекомбинантные препараты). Воспроизведенные Г.Т., относимые к дженерикам (от англ. generic — калька), содержат те же активные субстанции, что и оригинальные препараты, которые они копируют, но могут отличаться от них вспомогательными веществами (растворителями, консервантами и др.), а также деталями использованных технологий очистки действующих компонентов. По составу активных субстанций дженерические ГТ также можно классифицировать на ФСГ+ЛГ или только ФСГ-содержащие средства, а по происхождению — на менотропины (человеческие уринарные) и рекомбинантные препараты.
Все дженерические ГТ получили право выхода на фармацевтический рынок по окончании срока защиты монопольных прав на производство копируемых ими оригинальных препаратов. Хотя фирмы-производители дженерических ГТ традиционно подчеркивают фармацевтическую и фармакокинетическую эквивалентность своих препаратов копируемым ими оригиналам, терапевтическая эквивалентность этих двух групп ГТ отнюдь не очевидна. Это связано с тем, что практически ни один регулирующий орган в мире (соответственно и в России) не требует проверки терапевтической эквивалентности дженерика для разрешения производства и реализации на рынке [3]. В противном случае, за счет дополнительных расходов цена конечного продукта будет расти, и дженерик потеряет основное свое преимущество — более низкую цену в сравнении с оригинальным препаратом.
По этой причине представляется весьма актуальным набор фактического материала, позволяющего уточнить терапевтическую сопоставимость оригинальных и дженерических ГТ различного состава и происхождения. Можно ожидать, что получаемые при этом данные будут способствовать нахождению наиболее предпочтительного препарата ГТ для стимулируемых циклов программ ЭКО по критерию цена/качество, что в свою очередь будет служить решению проблемы повышения доступности ЭКО в современных условиях.
Цель исследования — сопоставить терапевтическую эффективность оригинальных и воспроизведенных (дженерических) препаратов гонадотропинов, имеющих различный состав (комбинация ФСГ+ЛГ или чистый ФСГ) и происхождение (человеческие или рекомбинантные), в программах ЭКО в неселективной популяции инфертильных женщин не старше 42 лет.
Материал и методы
В соответствии с поставленной целью были проанализированы результаты ЭКО у 695 больных бесплодием не старше 42 лет по показателям частоты наступления беременности на стимулированный цикл и перенос эмбрионов (ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ ) при назначении для активации фолликулогенеза Меногона, Менопура, Мерионала, Хумога, Бравеля, Альтерпура, Гонала-Ф, Пурегона, Фоллитропа и Перговериса. Данные о числе стимулированных циклов (СЦ), выполнявшихся у каждой пациентки однократно с применением перечисленных препаратов, относимых с учетом их состава и происхождения к четырем разным группам, приведены в табл. 1.
Таблица 1. Сравниваемые препараты ГТ Примечание. Здесь и в табл. 2—4: оп — оригинальный препарат; д — препарат, относимый к дженерикам.
Стимуляцию яичников в лечебных циклах ЭКО в большинстве (70—80%) случаев с использованием любого из сопоставлявшихся препаратов ГТ проводили по длинному протоколу down-регуляции с назначением агониста ГнРГ с 21-го дня предшествующего цикла. В 20—30% СЦ для контролируемой стимуляции был использован короткий протокол с антагонистом ГнРГ, назначаемым в фиксированном режиме.
Подбор стартовой дозы ФСГ, входящей в состав того или иного препарата (от 75 до 300 МЕ/сут), осуществлялся на основе рекомендаций, регламентирующих решение этого вопроса с учетом возраста пациентки и наличия/отсутствия у нее рисков гипер- или гипоергической реакции яичников, т. е. повышенной вероятности развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) или бедного ответа [4].
Контроль за индуцируемым фолликулогенезом проводили с помощью ультразвукового исследования (УЗИ), на основании показаний которого при необходимости корригировали (увеличивали или уменьшали) суточную дозу применяемого препарата. Во всех случаях максимальная суточная доза любого из применявшихся препаратов по количеству входящего в его состав ФСГ была лимитирована уровнем не более 450 МЕ.
При достижении лидирующим фолликулом диаметра 18—20 мм вводили 5—10 тыс. МЕ триггера овуляции человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) и через 34—36 ч выполняли трансвагинальную пункцию всех фолликулов диаметром более 15 мм. Выделение ооцитов, их инсеминацию, культивирование и перенос эмбрионов (не более 2), а также поддержку лютеиновой фазы препаратами прогестерона в посттрансферном периоде выполняли в соответствии с существующими стандартными рекомендациями [5].
При анализе собранного фактического материала на дотрансферном этапе уточняли частоту случаев отмены переноса эмбрионов (ПЭ) и их причины. В посттрансферном периоде при расчетах показателей ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ учитывали только клинически подтвержденную беременность (по данным УЗИ — наличие плодного яйца на 21—28-й день после переноса).
Таблица 2. Клинические исходы ЭКО по показателю ЧНБСЦ при применении сравнивавшихся препаратов ГТ Примечание. Здесь и в табл. 2—5: в скобках — абсолютное число женщин из общего числа принимавших данный препарат.
Таблица 3. Клинические исходы ЭКО по показателю ЧНБПЭ при применении сравнивавшихся препаратов ГТ
Также можно констатировать, что частота прерывания лечебных циклов ЭКО на дотрансферном этапе при применении Меногона и любого из сравнивавшихся с ним препаратов ГТ статистически значимо не различалась (табл. 4). Данная закономерность отмечалась как у относительно молодых ( 
Таблица 4. Частота прерывания лечебного цикла ЭКО на дотрансферном этапе при применении сравнивавшихся препаратов ГТ
При анализе причин прерывания попыток ЭКО на дотрансферном этапе было установлено, что они имели определенные различия у больных разных возрастных групп. Так, если у пациенток моложе 36 лет в структуре причин отказа от ПЭ на угрозу раннего СГЯ приходилось 33,3%, то в возрастной группе 36—42 года с этой причиной было связано лишь 2,3% случаев дотрансферного прерывания ЭКО (р 
Таблица 5. Структура причин прерывания лечебного цикла ЭКО на дотрансферном этапе у пациенток разного возраста
Обсуждение
Полученные результаты позволяют отметить ряд очевидных закономерностей.
Во-первых, необходимо признать, что в отношении неселективной популяции инфертильных пациенток не старше 42 лет результаты лечения, наблюдаемые при применении «старого» менотропина Меногона, нисколько не улучшаются при назначении следующих более «новых» оригинальных препаратов ГТ:
— менотропинов, характеризующихся (по уверению производителей) более высокой чистотой действующих компонентов (Менопур);
— высокоочищенного мочевого ФСГ (Бравель),
— рекомбинантного ФСГ, применяемого отдельно (Гонал-Ф, Пурегон) или в комбинации с рекомбинантным ЛГ (Перговерис).
Из этой закономерности следует, что все попытки фирм-производителей создать новый оригинальный препарат ГТ, способный достоверно улучшать результаты ЭКО, достигаемые при применении в неселективной популяции Меногона, пока ни к чему не привели. С другой стороны, то обстоятельство, что «более новые» оригинальные препараты ГТ и не уступали Меногону по достигаемым показателям эффективности ЭКО, указывает на вполне оправданную возможность использования любого из них на этапе стимуляции яичников. Очевидно, что в такой ситуации препаратом выбора для СЦ должен становиться именно тот из оригинальных препаратов ГТ, который будет предлагаться фирмами-производителями по наиболее доступной цене.
Во-вторых, наши данные весьма наглядно продемонстрировали, что Меногону по терапевтической эффективности в циклах ЭКО не уступали и дженерики, относимые к препаратам:
— высокоочищенных уринарных ФСГ+ЛГ (Мерионал, Хумог);
— высокоочищенного уринарного ФСГ (Альтерпур).
Факт сопоставимости результатов ЭКО при применении Меногона и других оригинальных препаратов ГТ с их дженериками указывает на оправданную возможность назначения в СЦ воспроизводимых препаратов, т. е. Мерионала, Хумога или Альтерпура вместо их оригиналов. Что касается целесообразности использования в СЦ дженерика Фоллитропа, то этот вопрос пока следует считать открытым до получения большего фактического материала.
Не вызывает сомнений, что, подбирая конкретный дженерик для СЦ, следует руководствоваться абсолютно таким же принципом, что и при выборе для аналогичной цели того или иного из оригинальных препаратов ГТ, т. е. исключительно его ценой. Данное утверждение основано на наших наблюдениях, согласно которым не выявлялось статистически значимого улучшения (или ухудшения) показателей ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ при назначении любого из включенных в наше исследование оригинальных или воспроизведенных препаратов ГТ, применявшихся в качестве альтернативы Меногону, выступавшему в роли референтного препарата. Исходя из этой закономерности, по нашему мнению, является вполне оправданным при выборе ГТ для СЦ в неселективной популяции отдавать предпочтение Хумогу, поскольку именно этот препарат предлагается сегодня в аптечной сети по наиболее низкой цене.
В приложении к выбору ГТ для использования в СЦ у «селективно» отобранных (по возрасту, наличию повышенного риска СГЯ или бедного ответа) больных бесплодием можно напомнить, что до настоящего времени так и не удалось доказать целесообразность назначения вместо менотропинов, содержащих комбинацию уринарных ФСГ и ЛГ, каких-либо других типов Г.Т. Так, первоначально бытовавшее представление о пользе назначения в СЦ чистого (рекомбинантного или уринарного) ФСГ вместо ФСГ+ЛГ-содержащих менотропинов женщинам с синдромом поликистозных яичников, высоким уровнем ЛГ и риском СГЯ в последующем не получило подтверждения [6, 7]. Все эти наблюдения подводят к мысли о том, что в любой «селективно» выделяемой группе инфертильных пациенток, также как и в неселективной популяции, вполне оправданно назначать именно менотропины (уринарные ФСГ+ЛГ), а не препараты чистого (уринарного или рекомбинантного) ФСГ или комбинацию рекомбинантных ФСГ+ЛГ (Перговерис). При этом имеет смысл отдавать предпочтение дженерическим, а не оригинальным менотропинам, т. е. Хумогу, а не Меногону или Менопуру, поскольку именно Хумог обеспечивает наилучшее соотношение цена/качество с учетом его стоимости и обеспечиваемых показателей ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ в циклах ЭКО.
Отдельно следует указать, что при применении любого из препаратов ГТ сохраняется вероятность отмены проводимой попытки ЭКО на дотрансферном этапе с частотой примерно 10—20% от числа С.Ц. Если у женщин моложе 36 лет в структуре причин такого осложнения заметное место занимает угроза раннего СГЯ, то у более возрастных пациенток вероятность отмены ПЭ ассоциируется почти исключительно с нарушениями фолликуло- и раннего эмбриогенеза. Эти наблюдения еще раз подтверждают хорошо известные из литературы [9, 10] положения о том, что возрастной фактор (возраст старше 36 лет) ухудшает способность яичников отвечать на гонадотропиновую стимуляцию, оплодотворение ооцитов и ранний эмбриогенез, но в то же время снижает риск раннего СГЯ.
Выводы
1. Назначение в стимулируемых циклах Меногона, Менопура, Мерионала, Хумога, Бравеля, Альтерпура, Гонала-Ф, Пурегона, Фоллитропа и Перговериса сопровождается достоверно неразличающимися результатами ЭКО по показателям ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ в неселективной популяции инфертильных пациенток не старше 42 лет.
2. Из 10 тестированных в программах ЭКО препаратов ГТ по критерию цена/качество в наибольшей степени выигрывает Хумог, относимый к дженерикам, копирующим оригинальные менотропины типа Меногона и Менопура.
3. Относительно менее эффективным по анализируемым критериям эффективности ЭКО (в сравнении с другими использованными препаратами ГТ) является Фоллитроп — дженерик, копирующий Гонал-Ф (α-фоллитропин).