метопролола сукцинат метопролола тартрат в чем разница

Сравнительная оценка эффективности метопролола сукцината и метопролола тартрата у больных с вазоспастической стенокардией

Полный текст:

Аннотация

Обоснование. Поиск более эффективной терапии вазоспастической стенокардии с учетом клинико-экономических показателей.

Цель. Сравнить клинико-экономическую эффективность терапии тартратной и сукцинатной солей метопролола у больных с вазоспастической стенокардией.

Результаты. За время наблюдения получена достоверная разница по частоте возникновения клинически значимых приступов стенокардии с преимуществом в группе пациентов, получающих метопролол сукцинат (6 и 4 случаев в основной и контрольной группах соответственно; р = 0,043). По комбинированной первичной конечной точке достоверныхразличийв группахметопрололатартратаиметопрололасукцинатанеполучено, вчастности: сердечнососудистая смертность (2,44 и 2,78% в основной и контрольной группах соответственно; р = 0,94), острый инфаркт миокарда (4,88 и 2,78% в основной и контрольной группах соответственно; р = 0,89), острое нарушение мозгового кровообращения (2,44 и 2,78% в основной и контрольной группах соответственно; р = 0,53).

Заключение. Отсутствуют достоверные различия по частоте развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с вазоспастической стенокардией, принимающих метопролол тартрат или сукцинат, за исключением частоты возникновения клинически значимых ангинозных приступов, которая достоверно меньше в группе пациентов, получивших метопролола сукцинат. Большие фармакоэкономические преимущества имеет метопролол тартрат.

Источник

Метопролола сукцинат метопролола тартрат в чем разница

Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, О.А. Манешина, А.В. Соколов, И.Ф. Тищенкова

Метопролола сукцинат и тартрат: влияет ли соль на эффективность препарата?

Стремление повысить эффективность и безопасность лечения метопрололом сердечно-сосудистых заболеваний привело к разработке пролонгированных форм препарата. Освещаются основные этапы их создания, приводятся сравнительные данные фармакокинетических параметров различных лекарственных форм метопролола. Вопрос о влиянии соли в составе препаратов метопролола на эффективность лечения остается предметом научных дискуссий. Было показано, что соли обеспечивают разную фармакокинетику и изменяют скорость всасывания препарата в кровь, а эффективность лекарственного средства обусловлена плазменной концентрацией метопролола. Использование ретардных технологий с длительным высвобождением лекарственного вещества позволяет модифицировать фармакокинетический профиль метопролола тартрата и нивелировать роль соли. Это создает значительные перспективы для дальнейших исследований в области ретардных технологий с целью повышения эффективности медикаментозного лечения и улучшения контроля за течением сердечно-сосудистых заболеваний.

Создание новых лекарственных средств (ЛС) требует колоссальных финансовых затрат и сопряжено с высоким экономическим риском, что ограничивает долговременные инвестиции в этой области. Альтернативой на пути усовершенствования медикаментозной терапии становится разработка новых лекарственных форм с различными системами доставки лекарственного вещества на основе уже известных препаратов. Усовершенствование технологий по производству новых лекарственных форм возможно лишь за счет модификации фармакокинетических параметров ЛС, таких как скорость выделения лекарственного вещества из таблетки, длительность нахождения его в определенной зоне желудочно–кишечного тракта (ЖКТ), место всасывания и метаболизма. Фармакодинамические характеристики лекарственного вещества изменить невозможно, т. к. они зависят только от химического строения его молекулы, которое, как известно, при любых модификациях лекарственной формы не изменяется.

Применение новых лекарственных форм, как правило, способствует повышению эффективности и переносимости лечения, снижению риска развития побочных эффектов и за счет уменьшения кратности приема ЛС повышает приверженность (комплаенс) пациентов проводимой терапии.

Пролонгированные формы ЛС

Эффективность пролонгированных форм ЛС достигается за счет изменения фармакокинетического профиля, что обеспечивает более стабильную концентрацию препарата в течение 24–часового интервала с увеличением показателя минимальной концентрации (С_min) и возрастанием минимального эффекта (E_min) в интервале дозирования [1]. Показатель максимальной концентрации (C_max) препарата в крови для таких лекарственных форм имеет меньшее значение, что сопряжено с уменьшением максимального эффекта (E_max). Это делает прием новых лекарственных форм более безопасным, что очень актуально у особых категорий больных [2]. Однократный режим дозирования удобен для пациентов, а особая структура таблетки, состоящей из отдельных защищенных гранул, позволяет делить ее на необходимые дозы.

Первые технологии ретард (retardo – препятствующий, замедляющий) появились в 1970–1980–х гг., когда возникла необходимость в лекарственных формах, обеспечивающих длительное равномерное выделение ЛС в просвет ЖКТ, что предупреждает развитие побочных эффектов, возникающих при использовании ЛС с быстрым всасыванием и высокими пиковыми концентрациями [3, 4]. Равномерное выделение лекарственного вещества, помещенного в капсулу в виде раствора, за счет осмотического градиента легло в основу технологии осмотического насоса OROS (Oral Osmotic). Позже была разработана технология Геоматрикс (Geomatrix, Skye Pharma), основанная на послойном покрытии таблетки и создании вокруг нее барьера из высоковязкой гидроксипропилметилцеллюлозы. В центре такой таблетки находится активное вещество (вещества), покрытое одним или более слоями полимера, контролирующего скорость диффузии лекарства. Во время растворения таблетки набухающий барьер утолщается, но не разрушается, тогда как разрушающийся барьер, постепенно распадаясь, открывает внутреннее ядро таблетки, что приводит к контролируемому выделению действующего вещества.

Следующим этапом на пути создания пролонгированных лекарственных форм стала сфероидальная система для орального применения (SODAS, Elan) с использованием частиц с контролируемым выходом лекарства. Шарообразные частицы диаметром 1–2 мм, содержащие действующее лекарственное вещество, покрыты специфичным для данного лекарства полимером и обеспечивают его контролируемый выход. Выделение активного вещества начинается, когда полимер растворяется, жидкость входит в ядро сферы, растворяет его, после чего лекарство начинает диффундировать [5]. В настоящее время известны различные модификации технологий ретард (табл. 1).

Интерес к пролонгированным формам ЛС с усовершенствованной системой доставки лекарственных веществ вновь повысился после того, как стало известно, что ретардные формы препаратов способны не только повышать эффективность лечения, но и самостоятельно осваивать новые нозологические ниши.

Лекарственные формы метопролола

Метопролол – селективный блокатор бета₁–адренорецепторов без внутренней симпатомиметической активности со слабым мембраностабилизирующим действием, принадлежит к группе жирорастворимых бета–адреноблокаторов [6]. Вследствие низкой растворимости в воде в состав лекарственных препаратов метопролол входит в виде соли. Обычные таблетированные формы метопролола с немедленным высвобождением (IR – Immediate Release) содержат его хорошо растворимый тартрат (растворимость в воде > 700 мг/мл при 37 °С), в то время как формы метопролола с замедленным (SR – Sustained Release) и контролируемым высвобождением (CR – Controlled Release) – менее растворимые соли (фумарат и сукцинат соответственно с растворимостью в воде

Стремление повысить эффективность и безопасность лечения метопрололом пациентов с сердечно–сосудистыми заболеваниями привело к разработке пролонгированных форм препарата. Первоначально были произведены две лекарственные формы с использованием технологии матричных полимеров, которые содержали метопролола тартрат в дозе 200 мг (таблетки Slow Lopresor ® и Betalok Durules ® ). Матрикс, покрывающий таблетки, был инертен в пищеварительном соке, но полностью распадался под действием кишечной перистальтики с высвобождением активного вещества [10, 11].

Исследования лекарственных форм метопролола с замедленным высвобождением (SR) лекарственного вещества показали, что, несмотря на модификацию ряда фармакокинетических характеристик, требования, которым должна отвечать идеальная ретардная технология препарата, так и не были достигнуты. Установлено, что плато концентрации метопролола в плазме на стадии равновесной концентрации может и не образоваться. Кроме того, оставались достаточно высокими колебания между значениями C_max и C_min (“пик–спад”), что является показателем флюктуации препарата [9, 10].

Следующим этапом на пути разработки новых лекарственных форм с усовершенствованной системой доставки лекарственного вещества стала технология CR/XL ZOK (Controlled Release/Extended Release, Zero–Order–Kinetics) с использованием метопролола сукцината. Таблетка метопролола сукцината CR/XL (Беталок ЗОК, AstraZeneca, Швеция) содержит спрессованные сферические гранулы препарата, окутанные этилцеллюлозной полимерной мембраной, контролирующей высвобождение лекарства из гранул. После приема внутрь таблетка распадается на отдельные гранулы, каждая из которых действует как диффузная камера, обеспечивая относительно постоянную скорость высвобождения препарата в течение 20 часов независимо от рН пищеварительного сока и других физиологических показателей. Таблетка в 100 мг содержит 95 мг метопролола сукцината, который по активности эквивалентен 100 мг метопролола тартрата [1, 11, 12].

Сравнение фармакокинетических параметров, полученных на стадии равновесной концентрации при применении метопролола сукцината CR/XL в дозе 50–400 мг/сут однократно и метопролола тартрата в форме таблеток IR в различных режимах дозирования выявило четкие различия в показателях максимальной концентрации (С_max), минимальной концентрации(C_min), площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC – Area Under Curve) и флюктуации (табл. 2) [7].

Показано, что значение С_max значительно ниже при применении метопролола CR/XL, чем метопролола IR, причем разница в величине С_max двух препаратов была максимальной при их применении в дозах 50 мг и 100 мг, а наименьшей – при назначении суточной дозы 400 мг. Величина C_min была значительно выше для CR/XL формы в дозах 50 и 100 мг, равнозначной – в дозе 200 мг и ниже – в дозах 300–400 мг, чем для IR формы [13]. Показатель флюктуации препарата определяли как разность между С_max и C_min препарата в крови по отношению к AUC в интервале дозирования [8].

Максимальная разница в показателях флюктуации наблюдалась при применении 50 мг обеих форм метопролола однократно в сутки. При увеличении кратности приема препарата в IR форме с увеличением суточной дозы до 400 мг различия исчезали. Коэффициент флюктуации для формы с контролируемым высвобождением оставался стабильно низким при однократном приеме различных доз препарата (см. рисунок) [8, 13].

Cогласно данным Guppy M. (2004), перед всасыванием соль метопролола растворяется, а свободный метопролол становится активным ингредиентом. Если это утверждение верно, то соль не должна влиять на фармакокинетику и фармакодинамику препарата и различия в эффективности лекарственных форм объясняются особенностями ретардных технологий.

В большинстве исследований, которые проводились на раннем этапе изучения этой проблемы, использовали метопролола тартрат. Применение именно этой соли позволило продемонстрировать способность метопролола снижать смертность больных артериальной гипертензией (АГ) и инфарктом миокарда (ИМ). Позже появились метопролола сукцинат и метопролола фумарат [14]. Вид соли определяет различия в фармакокинетике и скорости поступления метопролола в кровь. Однако эффективность препарата обусловлена плазменной концентрацией метопролола. Поэтому разработка ретардных технологий позволяет, по сути, нивелировать эффект соли.

Исследования, проведенные на здоровых добровольцах, показали, что применение ретардной технологии OROS с использованием метопролола фумарата (лекарственной формы метопролола – ER/OROS) обеспечивает достижение относительно стабильных плазменных концентраций ЛС при однократном ежедневном приеме [15, 16]. Биологическую эквивалентность метопролола ER/ZOK и метопролола ER/OROS доказали Sandberg А. и соавт. (1993) [17].

Подтверждением приоритетного значения концентрации метопролола в крови в реализации его клинических эффектов являются результаты многочисленных крупных клинических исследований метопролола и огромный опыт его длительного применения для лечения сердечно–сосудистых заболеваний. Так, согласно результатам исследования Herlitz J. и соавт. (1999) влияния метопролола сукцината и тартрата на уровень смертности больных, перенесших ИМ, метопролол независимо от состава соли снижал смертность после ИМ на 34 % (р

Источник

Метопролол тартрат против метопролол сукцинат: Сравнение

Если у вас есть сердечный приступ, ваш врач может дать вам метопролола тартрат (Lopressor). Этот препарат может предотвратить другой сердечный приступ возникновения. Тем не менее, вы должны быть осторожны, чтобы не путать его с метопролола сукцината (Toprol-XL).

В то время как оба препарата один и то же первое слово и как лечить проблемы с сердцем, связанными, метопролол сукцинат не предотвратить или лечить сердечный приступ у людей, которые уже имели сердечный приступ. Узнайте больше о сходстве и различиях между этими двумя препаратами.

Хотя они оба лечения высокого кровяного давления и боли в груди, эти препараты не являются взаимозаменяемыми. Они дозируют по-разному.

Метопролол сукцинат приходит в качестве пролонгированного оральных таблеток. Когда препарат продлен релиз, это означает, что он выпускает в ваше тело медленно. Вы обычно принимают его один раз в день.

В таблице ниже приведены другие характеристики этих препаратов.

Метопролол тартрат и метопролола сукцинат оба доступны в качестве генерических препаратов. Оба лекарства, как правило, предписанные и должны быть доступны в большинстве аптек. В большинстве случаев общие формы лекарств стоят меньше, чем их версии фирменных.

Если у вас есть покрытие рецепта через ваш план медицинского страхования, цена, которую вы платите за эти препараты может быть ниже.

Поскольку оба препарата содержат те же активные лекарства, они вызывают сходные побочные эффекты. В таблице ниже приведены примеры побочных эффектов метопролола тартрата и метопролола сукцината.

Метопролол тартрат и метопролола сукцинат оба несут в коробку предупреждение, самое серьезное предупреждение от FDA. FDA предупреждает, что либо препарат может вызвать худшую боль в груди или сердечный приступ, если вы перестанете принимать его внезапно. Этот риск выше у людей с болезнью сердца.

Если вам необходимо прекратить прием либо препарата, ваш врач будет медленно снизить дозировку в течение одной-двух недель.

Следующие препараты могут взаимодействовать с метопролола тартрат или метопролола сукцинат.

Лекарственные препараты для лечения психических заболеваний:

Если у вас есть определенные проблемы со здоровьем, вы должны сообщить своему врачу о них, прежде чем начать лечение с Метопролол тартрат или метопролола сукцината. Если вы уже принимаете либо лекарство, вы также должны сообщить своему врачу, если у вас есть планы на операцию.

Оба препарат несет предупреждения для одних и тех же проблем со здоровьем. Обсудите следующие медицинские условия с вашим врачом, прежде чем принимать метопролола тартрат или метопролола сукцинат:

Если ваш врач прописывает метопролол тартрат или метопролол сукцинат, очень важно, чтобы быть уверенными, какой препарат вы принимаете. Один препарат не может быть заменен на другой.

Оба препарата в различных формах, которые утверждены для различных целей, и вызывает немного различные побочные эффекты. Работа с вашим врачом, чтобы решить, какой препарат лучше для вас.

Источник

Сравнительный анализ эффективности и безопасности различных лекарственных форм метопролола в терапии сердечно-сосудистых заболеваний

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Артериальная гипертония (АГ) – мультифакторное заболевание, имеющее генетическую предрасположенность и характеризующееся стойким повышением систолического (>140 мм рт. ст.) и диастолического (>90 мм рт. ст.) артериального давления (АД). Как правило, в первую очередь пациентам с АГ назначают антагонисты рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ, однако многие пациенты имеют различные ограничения относительно этих препаратов. В подобных случаях в качестве антигипертензивного средства могут быть выбраны бета-блокаторы (ББ) благодаря их способности влиять на все звенья сердечно-сосудистого континуума – от нормализации АД до обратного ремоделирования левого желудочка сердца. К таким препаратам относится метопролол – селективный блокатор бета1-адренорецепторов без внутренней симпатомиметической активности, со слабым мембраностабилизирующим действием. Безопасность и эффективность метопролола сукцината при лечении больных АГ, стабильной стенокардией, различными нарушениями ритма сердца и ХСН, при вторичной профилактике ИМ, а также его ослабляющее влияние на прогрессирование атеросклеротического процесса доказаны в крупных многоцентровых исследованиях. Однако сравнительных исследований гипотензивного эффекта различных форм метопролола немного. В предлагаемой статье изложены данные впервые предпринятого исследования по сравнительному изучению клинической эффективности и безопасности генерического лекарственного средства Эгилок С и оригинального лекарственного средства Беталок ЗОК у пациентов с АГ.

Ключевые слова: артериальная гипертония, бета-блокаторы, метопролола сукцинат, Эгилок С, Беталок ЗОК, антигипертензивная терапия.

Для цитирования: Шехян Г.Г., Ялымов А.А., Щикота А.М. и др. Сравнительный анализ эффективности и безопасности различных лекарственных форм метопролола в терапии сердечно-сосудистых заболеваний. РМЖ. 2016;19:1271-1275.

1 A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry
2 M.F. Vladimirskiy Moscow Regional Research and Clinical Institute, Moscow

Hypertension (or high blood pressure) is a multifactorial disease with genetic predisposition characterized by persistent increase in systolic (> 140 mm Hg) and diastolic (> 90 mm Hg) blood pressure (BP). As a rule, hypertonics are prescribed with angiotensin II receptor antagonists or ACE inhibitors. However, many persons have contraindications to the use of these drugs. In these patients, beta blockers can be recommended due to their effects on the whole of cardiovascular components (i.e., they reduce high BP and provide reverse remodeling of the left ventricle). Metoprolol is a selective blocker of beta1-adrenoreceptors without intrinsic sympathomimetic activity but with weak membrane stabilizing effects. Large multicenter trials demonstrate the efficacy and safety of metoprolol succinate in hypertension, stable angina, heart rhythm disorders, chronic heart failure, secondary prevention of myocardial infarction, and atherosclerosis. However, there are few comparative studies on hypotensive effect of various metoprolol formulations. This paper reviews the results of pioneer comparative study on clinical efficacy and safety of generic Egiloc S and brand-name Betaloc ZOK in hypertension.

Key words: hypertension, beta blockers, metoprolol succinate, Egiloc S, Betaloc ZOK, antihypertensive therapy.

For citation: ShekhyanG.G., Yalymov A.A., Shchikota A.M. et al. Comparative efficacy and safety of metoprolol formulations in the treatment of cardiovascular diseases // RMJ. 2016. № 19. P. 1271–1275.

В статье приведен сравнительный анализ различных лекарственных форм метопролола

Источник

МЕТОПРОЛОЛ ТАРТРАТ И СУКЦИНАТ: ОТ РАЗЛИЧИЙ В СОСТАВЕ СОЛИ К КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ

Полный текст:

Об авторах

Список литературы

1. Theeuwes F. Elementary osmotic pump//J Pharm. Sci. 1975; 64: 1987-1991.

2. Corrigan O.I. The biopharmaceutic drug classification and drugs administered in extended release (ER) formulation//Adv. Exp. Med. Biol. 1997; 423: 111-128.

4. A. Sandberg, MSc., B. Abrahamsson, C.G. Regardh, et al. Pharmacokinetic and Biopharmaceutic Aspects of Once Daily Treatment with metoprolol CR/ZOK: A Review Article//J Clin Pharmacol 1990; 30: S2-S16.

5. Lee Y.T., Liau, Wong E.C., et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic comparison of conventional and controlled release formulation of metoprolol in healthy Chinese subjects.

6. Johnsson G., Jordo L., Lundborg P., et al. Plasma levels and pharmacological effects of metoprolol administered as controlled release (Durules) and ordinary tablets in healthy volunteers.

7. Sandberg A., Blomqvist I., Jonsson U.E., et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of a new controlled-release formulation of metoprolol: A comparison with conventional tablets//Eur J Clin Pharmacol 1988; 33 (Suppl): S9.

8. Hogan J.E. Hydroxypropyl methylcellulose sustained release technology//Drug Dev Ind Pharm. 1989; 15(27): 975-999.

9. A. Prakash, A. Markham Metoprolol: A Review of its Use in Chronic Heart failure//Drugs 2000 Sep; 60(3): 647-678.

10. Lucker P., Moore G., Wiselgren I., et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic comparison of metoprolol CR/ZOK once daily with conventional tablets once daily and in divided doses//J Clin Pharmacol 1990; 30 (Suppl): S17-27.

11. Сиренко Ю.Н., Рековец О.Л., Дзяк Г.В. и др. Антигипертензивная эффективность метопролола ретарда у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензиней (результаты многоцентрового исследования «ProlongER»)//Российский кардиологический журнал. 2006. 2(58): 67-72.

12. Warrington S.J., Barclay S.P., John V.A. et al. Comparison of singledose pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of two metoprolol Oros systems with different initial zero-order release rates//Br J Clin Pharmacol. 1985; 19 Suppl 2: 225S-230S.

13. Sandberg A., Abrahamsson B., Svenheden A., et al. Steady-state bioavailability and day-to-day variability of a multiple-unit (CR/ZOK) and a single-unit (OROS) delivery system of metoprolol after once-daily dosing//Pharm Res 1993 Jan; 10(1): 28-34.

14. J. Herlitz, M. Dellborg, B. Karlson, et al. Similar Risk Reduction of Death of Extended-Release metoprolol Once Daily and Immediate-Release Metoprolol Twice Daily During 5 Years After Myocardial Infarction//Cardiovasc Drugs and Therapy 1999; 13: 127-135.

15. Olsson G., Tuomilehto J., Berglund G., et al. Primary prevention of sudden cardiac death in hypertensive patients. Mortality results from the MAPHY study//Am J Hypertens 1991; 4: 151-8.

16. Stockholm Metoprolol Trial//J Am Coll Cardiol. 1985.

17. Hjalmarson et al. Goteborg Metoprolol Trial//Am. J. Cardiol 1997; 13: 40J-44J.

18. MIAMI Metoprolol In Acute Myocardial Infarction//Eur. Heart. J. 1985; 6: 199.

19. Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K., et al. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy. Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trial Study Group [see comments]//Lancet 1993; 342: 1441-6.

20. Carruthers, R. Shearer, W. Taylor, and M. Moore. A comparison of a controlled release (CR/ZOK) formulation of metoprolol, once daily, with conventional metoprolol tablets, twice daily, in mild to moderate hypertension//J Clin Pharmacol 1990; 30: 61.

21. Klein G., Berger J., Olsson G. A double-blind comparison of metoprolol CR/ZOK 50 mg and atenolol 50 mg once daily for uncomplicated hypertension//J Clin Pharmacol 1990; 30: S72-S77.

Для цитирования:

Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Манешина О.А. МЕТОПРОЛОЛ ТАРТРАТ И СУКЦИНАТ: ОТ РАЗЛИЧИЙ В СОСТАВЕ СОЛИ К КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ. Российский кардиологический журнал. 2007;(3):81-85.

For citation:

Belousov Yu.B., Leonova M.V., Maneshina O.A. Metoprolol tartrate and succinate: from chemical structure to clinical effectiveness differences. Russian Journal of Cardiology. 2007;(3):81-85. (In Russ.)

Ю. Б. Белоусов
Российский государственный медицинский университет
Россия

кафедра клинической фармакологии

М. В. Леонова
Российский государственный медицинский университет
Россия

кафедра клинической фармакологии

О. А. Манешина
Российский государственный медицинский университет
Россия

Источник