моноклональные антитела что это при ковид
Клиническое исследование препарата для лечения тяжелой формы COVID-19
Исследование 2/3 фазы о развитии острого респираторного дистресс-синдрома у пациентов с тяжелой формой COVID-19
Первый пациент за пределами США получил лечение в рамках международного клинического исследования по оценке применения препарата Кевзара® (сарилумаб) у пациентов, госпитализированных с тяжелой формой коронавирусной инфекции COVID-19. В настоящее время реализация международной программы клинических исследований уже начата, получено одобрение на проведение исследования в Италии, Испании, Германии, Франции, Канаде, России и США — во всех странах, затронутых коронавирусной инфекцией COVID-19.
Это второе многоцентровое двойное слепое исследование фазы 2/3 в рамках программы исследования применения данного препарата при коронавирусной инфекции COVID-19, и компании продолжают работать с органами здравоохранения по всему миру для обеспечения начала исследования в клинических центрах. Оно инициировано после объявления компаниями Санофи и Regeneron ранее в этом месяце о начале первого исследования в США.
Сарилумаб является полностью человеческим моноклональным антителом, ингибирующим путь ИЛ-6 посредством связывания и блокады рецептора ИЛ-6. ИЛ-6 может играть важную роль в инициации сверхактивного воспалительного ответа иммунной системы в легких пациентов с тяжелой или критической формой коронавирусной инфекции COVID-19. Роль ИЛ-6 подтверждается предварительными данными, полученными в ограниченном исследовании в Китае с использованием другого ингибитора рецептора ИЛ-6.
Данные из ограниченного исследования в Китае указывают на то, что путь интерлейкина 6 может играть важную роль в сверхактивном воспалительном ответе в легких пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19. Несмотря на эти обнадеживающие результаты, крайне важно провести надлежащим образом запланированное рандомизированное исследование для понимания реального воздействия препарата.
В исследовании за пределами США будут оценивать безопасность и эффективность добавления однократной внутривенной дозы препарата Кевзара® к стандартной поддерживающей терапии в сравнении с поддерживающей терапией, используемой в комбинации с плацебо. У данного исследования адаптивный дизайн с двумя частями. Ожидается, что будет включено приблизительно 300 пациентов. Для участия в клиническом исследовании будут набраны пациенты из нескольких стран с тяжелой или критической формой коронавирусной инфекции COVID-19.
Согласно предварительным научным данным ИЛ-6 может играть ключевую роль в инициации воспалительного иммунного ответа, который приводит к развитию острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19, находящихся в критическом состоянии. Предварительные результаты изучения серии клинических случаев у 21 пациента в Китае (без внешнего рецензирования) показали, что у пациентов c коронавирусной инфекцией COVID-19 наблюдалось быстрое снижение температуры тела, а у 75 % пациентов (15 из 20) отмечалось снижение потребности в проведении оксигенотерапии в течение нескольких дней после применения другого антитела к рецептору ИЛ-6 (тоцилизумаб). Согласно этим результатам Китай обновил свои руководства по лечению пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19 и одобрил использование указанного ингибитора ИЛ-6 для лечения пациентов с тяжелой или критической формой течения заболевания.
Иммунитет из пробирки: как ученые искусственно создают антитела против SARS-CoV-2
С вирусами можно бороться только с помощью антител, так как лекарства не помогают. Больной может либо выработать их сам, либо получить в готовом виде. Разработкой искусственных или моноклональных антител против нового типа коронавируса занимаются и в России. Уже начались доклинические испытания. «Хайтек» объясняет, чем интересна новая стратегия борьбы с SARS-CoV-2 и почему она подойдет не всем.
Читайте «Хайтек» в
Моноклональные антитела могут помочь почти ото всех новых штаммов нового типа коронавируса, но стоят очень дорого и не смогут заменить вакцину.
Искусственные, готовые, моноклональные антитела. Что все это значит?
Это все разные обозначения для одного метода лечения. Чтобы понять, как он работает, нужно вспомнить принцип работы обычных антител, которые состоят из Y-образного белка. Их самостоятельно вырабатывает наша иммунная система. Далее эти антитела связываются с антигенами на поверхности патогенов.
Если говорить о моноклональных антителах, то они искусственно повторяют процесс работы обычных антител и показывают иммунной системе, где находится вирус, который нужно атаковать.
Моноклональные антитела точно связываются с антигеном благодаря специальным антигенсвязывающим участкам, имеющим к нему высокую специфичность.
Это значит, что такие антитела помогут от любого вируса, даже от SARS-CoV-2?
Теоретически да. Но на практике очень важно, каким способом создают моноклональные антитела и прошли ли они все клинические испытания.
Например, препарат LY-CoV555, который создали компании Eli Lilly AbCellera, был разработан на основе образцов крови у пациента из США, переболевшего COVID-19. Исследователи использовали успешную иммунную реакцию мужчины для создания лекарства на основе антител.
Также ученые из американской компании Sorrento Therapeutics исследовали миллиарды разных антител и отобрали несколько сотен самых эффективных, связывающихся со спайковым белком коронавируса, чтобы найти антитело, которое со 100% вероятностью может подавлять вирус. Они нашли такого кандидата, это — STI-1499. Пока исследователи занимались доклиническими исследованиями, информация о безопасности их разработки не подтверждена.
А вот сотрудники института молекулярной и клеточной биологии Сибирского отделения РАН создали набор панелей из разных моноклональных антител, которые они получили от человеческих В-клеток — это функциональный тип лимфоцитов, играющих важную роль в обеспечении гуморального иммунитета. Во время проведения работы авторы использовали пациентов, которые уже шли на поправку. Это первое подобное российское исследование, сейчас разработка ученых проходит доклинические испытания.
Можно сделать вывод, что эти способы достаточно трудоемкие и не все из них, по аналогии с вакцинами, допустят до массового использования.
Помогут ли такие антитела от разных штаммов?
Это нельзя гарантировать на 100%. Но, согласно исследованию биологов под руководством профессора Вашингтонского университета в Сент-Луисе, часть моноклональных антител остается эффективной. Авторы работы решили проверить, как справятся разные моноклональные антитела с новыми штаммами коронавируса.
Они провели опыты на мышах, которые были заражены штаммами из ЮАР, Великобритании, Индии, Бразилии и США. Авторы использовали как один препарат, так и их комбинации, чтобы усилить эффект.
В результате выяснилось, что практически все комбинации из этих препаратов защищали мышей от заражения SARS-CoV-2, также единоразовое использование было в основном эффективно против вируса.
Но выяснилось, что два вида антител — 2B04/47D11 и LY-CoV555 — не препятствовали проникновению всех новых штаммов коронавируса в клетки мозга и носоглотки.
Разрабатывают ли такой метод лечения в России?
Да, как мы уже упоминали в части про методы получения моноклональных антител, в России стартовали доклинические исследования нейтрализующих антител к SARS-CoV-2. По словам разработчиков, они создали такую комбинацию антител, которая была эффективна даже против новых штаммом вируса.
Исследователи заявили, что первая фаза доклинических испытаний должна завершиться до декабря 2022 года.
В чем проблема моноклональных антител?
Для других заболеваний ситуация аналогичная, поэтому из-за высокой стоимости такой метод лечения подходит далеко не всем. По данным отчета организации Wellcome Trust 99% смертей от детских пневмоний, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом, случаются в странах с низким и средним уровнем дохода. А вот 99% продаж препарата «Синагис», который направлен на профилактику этого вируса с помощью моноклональных антител, сосредоточены в Европе и США.
Моноклональные антитела — это хороший буст для ослабленной иммунной системы, но никак не замена прививки и не панацея от средств защиты.
Кроме этого, такой способ лечения должен пройти не меньше проверок, чем настоящая вакцина, поэтому в любом случае придется подождать официальных публикаций в международных журналах, а также прохождение всех стадий клинических испытаний.
Минздрав определил 14 приоритетных групп для введения моноклональных антител при COVID-19
Минздрав обновил временные методические рекомендации по диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции. Впервые определены группы пациентов для введения моноклональных антител и присвоен уровень приоритета.
Спустя три недели после выхода 12-й версии Временных методических рекомендаций по диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции, Минздрав вновь обновил документ. ВМР-13 опубликованы 15 октября на сайте ведомства.
Моноклональные антитела против S-белка коронавируса
Основные изменения коснулись лечения моноклональными антителами, направленными на S-белок коронавируса. Минздрав разрешил введение четырех моноклональных антител при COVID-19. Сотровимаб и регданвимаб относятся к однокомпонентным препаратам. Возможно введение двух комбинаций антител: бамланивимаб/этесевимаб и касиривимаб/имдевимаб.
Препараты не зарегистрированы на территории России. Назначение иммунобиологических препаратов для лечения COVID-19 возможно при решении врачебной комиссии и наличии разрешения на их временное обращение.
Введение препаратов разрешается до седьмого дня от начала заболевания. Применение моноклональных антител, направленных на S-белок коронавируса разрешено только в условиях стационара и дневного стационара.
Приоритетные группы для введения моноклональных антител
Минздрав определил 14 приоритетных групп пациентов, которым необходимо введение моноклональных антител против нового коронавируса. Они имеют два уровня приоритета.
Первый уровень приоритета имеют шесть групп пациентов. Возраст больных первого уровня должен быть старше 12 лет.
Женщины в послеродовом периоде с одним или более фактором риска тяжелого течения COVID-19.
Пациенты с первичным иммунодефицитом старше 12 лет.
Получающие системную иммуносупрессивную терапию (старше 12 лет).
После трансплантации органов (старше 12 лет).
Пациенты с онкогематологическими заболеваниями (старше 12 лет).
Восемь групп пациентов отнесены к приоритетным группам второго уровня.
Сахарный диабет 1-го типа (старше 12 лет).
Сахарный диабет 2 типа тяжелого течения (старше 12 лет).
Хроническая болезнь почек (4 стадия, СКФ
Все новости российской и мировой медицины в нашем Telegram-канале @MedicineNews.
Моноклональные антитела что это при ковид
Опубликованы результаты промежуточного анализа двух рандомизированных исследований, изучающих эффективность применения моноклональных антител против SARS-CoV2 у пациентов с легким и среднетяжелым течением COVID-19. Доклинические исследования дают основание полагать, что применение этих препаратов блокируют проникновение вирусов в клетки- мишени и дальнейшее прогрессирование заболевания. Препараты разрабатывались на основе антител из плазмы реконвалесцентов.
В журнале NEJM опубликованы промежуточные результаты продолжающегося исследования II фазы Blocking Viral Attachment and Cell Entry with SARS-CoV-2 Neutralizing Antibodies (BLAZE-1). Анализировались результаты наблюдения за 452 пациентами легким или умеренно тяжелым течением COVID-19, которым однократно вводились антитела LY-CoV555 или бамланивимаб (в дозе 700, 2800 или 7000 мг) или плацебо. Включались пациенты с недавно возникшим заболеванием, исследуемые препараты вводились в течение 3 суток от положительного ПЦР. На 11-й (±4) день от положительного ПЦР осуществлялся контрольный количественный анализ с оценкой степени снижения вирусной нагрузки. Достоверное снижение вирусной нагрузки в сравнении с группой плацебо было продемонстрировано для подгруппы пациентов, которым антитела вводились в дозе 2800 мг. Кроме того, на 2-6 сутки в группе введения антител были несколько менее выражены симптомы заболевания, а частота госпитализации в течение 28 суток в группе введения антител была существенно ниже (1.6% против 6.3%). У пациентов высокого риска неблагоприятного течения COVID-19 (ожирение 2 степени и более, возраст старше 65 лет) отмечались еще более существенные преимущества по частоте госпитализации: 4.2% в группе LY- CoV555 и 14.6% в группе плацебо.
В обоих исследованиях терапия антителами была безопасной.
1) Chen P, Nirula A, Heller B, et al. BLAZE-1 Investigators. SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY-CoV555 in Outpatients with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Oct 28. doi: 10.1056/NEJMoa2029849. Epub ahead of print. PMID: 33113295.
2) Пресс-релиз компании Regeneron «REGENERON’S COVID-19 OUTPATIENT TRIAL PROSPECTIVELY DEMONSTRATES THAT REGN-COV2 ANTIBODY COCKTAIL SIGNIFICANTLY REDUCED VIRUS LEVELS AND NEED FOR FURTHER MEDICAL ATTENTION» от 28.10.2020
«Самая дорогая опция»: что известно о новой терапии для лечения COVID-19
Марина Найденкова
Москва первой в России начала применять для лечения пациентов с коронавирусной инфекцией препараты из группы моноклональных вируснейтрализующих антител. Новую терапию пока рекомендовали для беременных женщин с COVID-19. «Вечерняя Москва» разбиралась, что представляет собой схема лечения, а также насколько она эффективна и безопасна.
Моноклональные антитела — специализированные генно-инженерные антитела. При этом, как рассказал врач-иммунолог Николай Крючков, они не широкого спектра, как образуются при вакцинации или при инфекции, а узкие, направленные на определенный участок коронавируса.
— Но доказательств того, что это высокоэффективное лечение, нет. Если вводить эти препараты при переходе из среднетяжелого течения в тяжелое или из тяжелого в критическое, они уже не работают, потому что поздно. С другой стороны, вводить эти препараты при легком течении или среднетяжелом не в стационаре тоже не получается. Препарат только для стационарного лечения, — сказал Крючков.
Доказательств того, что препараты с моноклональными противовирусными антителами могут улучшить состояние человека при легком и раннем лечении, тоже нет. Но есть отдельные научные работы, которые показывают такую возможность. Кроме того, стоимость таких препаратов для лечения коронавируса высокая.
— Повсеместно применять невозможно, очень дорого будет. И эффективность полная не показана. Поэтому, видимо, и выбрали беременных, чтобы их защитить. Если бы мы говорили, что это высокоэффективный препарат, можно еще рассматривать больных с хроническими заболеваниями, факторами риска. Они важнее в этом плане, чем беременные: у беременных не такая степень тяжести в среднем, как у больных с тяжелыми хроническими заболеваниями, — подчеркнул эксперт.
В свою очередь врач-кардиолог клинической больницы «РЖД-Медицина» имени Н. А. Семашко Заур Шугушев рассказал, что такие препараты являются следующим поколением в лечении пациентов. Если раньше антитела брались у доноров, переболевших ковидом, то теперь есть возможность использовать «очищенные» антитела.
— Эти антитела, которые действительно нейтрализуют вирус, ковид и все другие аминокислоты, цепочки, которые являются, так скажем, побочными, при донорской плазме, соответственно, уже не вводятся. Это более очищенный и эффективный препарат для борьбы с ковид-инфекцией, — сказал врач.
Врач заявил о смертельной опасности снотворных для переболевших ковидом
Он подчеркнул, что на данный момент больших исследований на эффективность такой схемы лечения нет. Однако применение терапии с моноклональными вируснейтрализующими антителами в Европе и Америке показывает высокую эффективность в борьбе с вирусом, что подтверждается некоторыми исследованиями.
— На сегодняшний день технология моноклональных антител достаточно дорогая. Могу сказать, что это самая дорогая опция в лекарственном лечении пациентов с ковидом, — заключил Шугушев.
Государство потратит на лечение россиян от коронавирусной инфекции около 111 миллиардов рублей во втором полугодии 2021 года, свидетельствуют данные ФОМС. Специалисты ориентировались при расчетах на то, что за следующие шесть месяцев 2021 года в России могут заболеть коронавирусом 3,9 миллиона человек. О таком сценарии ранее предупреждала Счетная палата РФ. При этом стационарная медпомощь может потребоваться только 20 процентам от числа заболевших.
На лечение одного больного COVID-19 в 2021 году в среднем уходит 135,4 тысячи рублей. При этом в 2020-м на это требовалось около 115 тысяч. Госпитализация для неинфекционных пациентов оказалась намного дешевле — 41,5 тысячи рублей.
Как выяснила «ВМ», стоимость складывается из прогнозных нормативов лечения одного случая разной степени тяжести. Соответственно, от тяжести протекания заболевания зависит сумма, которая уплачивается за госпитализацию. Кроме того, стоимость определяется длительностью госпитализации и объемами предоставляемой пациенту помощи. Также на сумму влияют диагностическо-лечебные мероприятия, их количество и сложность.